專訪Oisín聯(lián)合創(chuàng)始人Gary Hudson先生：基因療法“永駐青春”

       不管你是否相信人類衰老是一種特殊的疾病，還是一系列退化性疾病的結(jié)果，研究人員正在生物技術(shù)實(shí)驗(yàn)室極力探索延長生命和健康的“青春之泉”。位于西雅圖的Oisín Biotechnologies公司也是這項(xiàng)研究的參與者。

       Oisín的研究人員認(rèn)為，當(dāng)細(xì)胞檢測到自己已經(jīng)受到不可逆轉(zhuǎn)的損傷時(shí)，它們會進(jìn)入非分裂狀態(tài)，即細(xì)胞周期停滯或衰老。這是細(xì)胞防止自身癌變的機(jī)制。在理想的狀況下，衰老細(xì)胞會正常凋亡，但隨著年齡的增長，衰老細(xì)胞不發(fā)生凋亡的頻率越來越高，而是成為僵尸細(xì)胞——既無法自殺，也無法恢復(fù)正常功能。

       衰老細(xì)胞會分泌引起炎癥的分子，引起免疫細(xì)胞前來清除它們。隨著年齡的增長，衰老細(xì)胞持續(xù)累積，就會引起大量與年齡有關(guān)的疾病。Oisín正在開發(fā)一種高度精準(zhǔn)、專利保護(hù)的靶向DNA的干預(yù)措施，以清除這些衰老細(xì)胞。最近的一項(xiàng)研究表明，清除衰老細(xì)胞既能減少生物老化，又能延長壽命和提高生存率。

       指導(dǎo)這項(xiàng)研究的是Oisín聯(lián)合創(chuàng)始人兼代理首席執(zhí)行官Gary Hudson先生。Hudson先生還積極參與一些關(guān)注與年齡有關(guān)疾病的非營利性組織。他為SENS研究基金會提供了種子資金，該基金會正在致力于研究改變與年齡有關(guān)疾病的治療方式。他也是Methuselah基金會的主要捐助者，并擔(dān)任顧問，致力于通過推進(jìn)組織工程和再生醫(yī)學(xué)療法來延長健康的人類壽命。

       最近，作為抗衰老研究系列，記者就臨床研究方向、Oisín公司發(fā)展目標(biāo)以及研究延長人類壽命的未來走向等話題采訪了Gary Hudson先生。

       Q：您如何定義衰老？這本身是一種疾病嗎？或者是一組特定的疾??？

       Gary Hudson先生：我把衰老視為是一種漸進(jìn)式的功能喪失，尤其是隨著時(shí)間的推移，對壓力源反應(yīng)能力會逐步減退。關(guān)于它是否應(yīng)該被視為一種疾病，現(xiàn)有很多爭議，但對我而言，假如這是一種疾病，那么就應(yīng)該有針對這種疾病的治療方法。

       Q：您公司的抗衰老技術(shù)是什么？又是如何進(jìn)行應(yīng)用的？

       Gary Hudson先生：我們第一個抗衰老療法是消除衰老細(xì)胞?？顾ダ涎芯拷M織基本上一致認(rèn)為這種方法具有很大的好處；但爭議點(diǎn)在于如何有效和安全地實(shí)現(xiàn)它。這一領(lǐng)域的大量公司正在探索對傳統(tǒng)藥物的再利用，但我們采取了基于基因的方法。通過新穎的專利脂質(zhì)納米粒子（一種脂質(zhì)體，在其表面具有特定和獨(dú)特的“裝飾”），我們可以用一種質(zhì)粒轉(zhuǎn)換細(xì)胞，這種質(zhì)粒既含有靶向衰老細(xì)胞的DNA啟動子，也含有自殺基因，如果啟動子被激活，那么自殺基因只會把這種衰老細(xì)胞殺死。當(dāng)細(xì)胞遭受一定的DNA損傷時(shí)，其停止自身復(fù)制，進(jìn)而通過上調(diào)表達(dá)的轉(zhuǎn)錄因子激活啟動子。

       ▲Oisín Biotechnologies致力于改善與年齡相關(guān)的退化和疾?。▓D片來源：Oisín Biotechnologies）

       Q：您公司的技術(shù)目標(biāo)是什么？是改善人們的生活質(zhì)量還是延長平均壽命？

       Gary Hudson先生：人類遭受各種衰老相關(guān)疾病，我們只是達(dá)到延長人類生命的極限。我們的目標(biāo)是通過修復(fù)與年齡相關(guān)的損傷來延長健康壽命，如果我們完成了這一點(diǎn)，我個人認(rèn)為延長壽命將是一個額外的收獲。

       Q：關(guān)于抗衰老技術(shù)，如何定義它的成功？

       Gary Hudson先生：我們的最終目標(biāo)是達(dá)到“宇宙速度”，這是一種假設(shè)，其中預(yù)期壽命的延長時(shí)間要比過去長。

       Q：您的技術(shù)方法與這一領(lǐng)域的其他公司有何不同？

       Gary Hudson先生：我們的許多同仁都在“小分子”領(lǐng)域進(jìn)行研究。這是藥物發(fā)現(xiàn)和測試的傳統(tǒng)模型，對于投資者和監(jiān)管機(jī)構(gòu)來說很熟悉，但具有脫靶效應(yīng)的缺點(diǎn)。在特定轉(zhuǎn)錄因子上調(diào)作用下的任何時(shí)間點(diǎn)，我們根據(jù)細(xì)胞內(nèi)部基因表達(dá)殺死衰老細(xì)胞。用擬人話的方式講就是，我們用“基因的想法”殺死細(xì)胞，而不是內(nèi)部新陳代謝、表面標(biāo)記或其他特征。

       Q：未來5至10年，你們的抗衰老戰(zhàn)略將如何發(fā)展演化？

       Gary Hudson先生：我們預(yù)計(jì)將會有一系列針對衰老根本原因的補(bǔ)充療法，包括消除衰老細(xì)胞、修復(fù)線粒體功能障礙，以及可能的干細(xì)胞替代或重編程療法。我們所能確定的是，發(fā)展正在加快，未來十年將出現(xiàn)許多的驚喜和新技術(shù)。

       Q：與傳統(tǒng)的生物技術(shù)公司或者醫(yī)藥公司相比，你們的商業(yè)模式會有不同嗎？如果是的話，不同之處在哪里呢？

       Gary Hudson先生：基于小分子藥物的作用機(jī)理，大多數(shù)初創(chuàng)生物技術(shù)公司能很快確定他們所期望靶向的某一特定適應(yīng)癥或一組適應(yīng)癥。緊接著，他們先進(jìn)行**研究，然后進(jìn)行人體臨床試驗(yàn)。一旦他們選定這條道路，他們就會鎖定在自己的路線上，不能輕易改變。如果臨床試驗(yàn)失敗，其中90％確實(shí)會失敗，那么他們的公司就注定要失敗。

       另外，Oisín Bio是一家藥物發(fā)現(xiàn)和知識產(chǎn)權(quán)公司，也生產(chǎn)平臺療法，用于治療多種不同的衰老和腫瘤適應(yīng)癥。每種適應(yīng)癥或適應(yīng)癥組作為單獨(dú)的全資子公司、合資企業(yè)從母公司分離出來，或者作為傳統(tǒng)醫(yī)藥企業(yè)的授權(quán)公司進(jìn)行運(yùn)作。這樣，每種適應(yīng)癥都可以根據(jù)需要募集資金，配備臨床方案，其成功或者失敗都將獨(dú)立于“母公司”—— Oisín Bio。

       Q：在抗衰老技術(shù)研發(fā)和市場化過程中，您所面臨的主要挑戰(zhàn)是什么？

       Gary Hudson先生：由于目前抗衰老療法不能夠通過FDA的監(jiān)管審批，所以我們必須靶向一種或多種目前已批準(zhǔn)的適應(yīng)癥。因此，對于我們來說，監(jiān)管過程與其他類似療法沒有什么不同。

       Q：什么樣的合作關(guān)系對貴公司是至關(guān)重要的？

       Gary Hudson先生：Oisín Bio以藥物發(fā)現(xiàn)為主，探索和完善基于一個共同平臺的幾種相關(guān)療法。我們依賴與現(xiàn)有的醫(yī)藥企業(yè)以及其他一些小型生物技術(shù)公司合作，將個體化治療方案推向市場。對于我們可能開發(fā)的所有不同適應(yīng)癥，我們不可能全部具有監(jiān)管和市場營銷方面的專業(yè)知識——因此，合作伙伴關(guān)系是限度提高平臺可用性的唯一途徑。

       Q：您有或計(jì)劃尋求什么樣的全球合作伙伴關(guān)系？

       Gary Hudson先生：我們一直在與美國的醫(yī)藥公司以及一些亞洲和歐洲的生物技術(shù)公司進(jìn)行合作。我們的方式是“先到先得”，這意味著隨著機(jī)遇的出現(xiàn)，我們也會與國外公司進(jìn)行合作。如果有任何一家公司想要將抗衰老作為特定個體化疾病的治療策略，那么根據(jù)他們屬地的監(jiān)管環(huán)境（可能更有利），我們非常有興趣合作。

       Q：在構(gòu)建臨床試驗(yàn)評估技術(shù)時(shí)，您會面臨哪些挑戰(zhàn)？

       Gary Hudson先生：對于個體化疾病的適應(yīng)癥——這是目前在FDA規(guī)則下進(jìn)行市場化的唯一途徑——所面臨的挑戰(zhàn)與任何新型基因療法基本相同。當(dāng)FDA開始制定以治療“衰老”為適應(yīng)癥的相關(guān)療法的指導(dǎo)方針時(shí)，那么真正的挑戰(zhàn)就來了。這可能不會立刻發(fā)生，但有跡象表明FDA正朝著這個方向在發(fā)展。在他們起草規(guī)章制度之前，我們不可能知道風(fēng)險(xiǎn)是什么，除了在抗衰老研究試驗(yàn)中所發(fā)現(xiàn)的“臨床終點(diǎn)”，這本身就具有挑戰(zhàn)性。與許多疾病的臨床試驗(yàn)終點(diǎn)是治愈或緩解/改善疾病不同，我們必須選擇對死亡率和發(fā)病率有益的衰老生物標(biāo)志物。目前，研究界尚未解決這些生物標(biāo)志物的問題。

       Q：您所預(yù)期的監(jiān)管挑戰(zhàn)是什么？

       Gary Hudson先生：我們是第一次將基因療法用于人體，所以會面臨這種療法可能面臨的所有常規(guī)問題。但與大多數(shù)基因療法不同，我們的質(zhì)粒不與細(xì)胞基因組結(jié)合，避免了早期基因療法所面臨的許多問題。所以我們期望與病毒療法相似的監(jiān)管待遇。

       Q：抗衰老藥物還要多久才能上市？

       Gary Hudson先生：我們希望針對首個適應(yīng)癥的療法可以在5至10年內(nèi)上市。這個平臺何時(shí)能被批準(zhǔn)用于更廣泛的抗衰老治療，這只能由監(jiān)管機(jī)構(gòu)來回答。

       Q：您公司的抗衰老技術(shù)將如何改變醫(yī)療護(hù)理？

       Gary Hudson先生：美國的衰老疾病領(lǐng)域（癌癥、2型糖尿病、阿茲海默病等）每年開支約1萬億美元。如果不是為50歲以上或者說每一位患者提供姑息治療，我們應(yīng)該能夠消除或大大延緩這些疾病的發(fā)作。這對患者健康和國家經(jīng)濟(jì)都有益。

       Q：您公司的技術(shù)方法，或者整個抗衰老戰(zhàn)略是否會有倫理道德方面的考量？

       Gary Hudson先生：我個人認(rèn)為抗衰老領(lǐng)域與常規(guī)的醫(yī)療護(hù)理沒有任何不同。如果一種治療方法可以同時(shí)延長健康和壽命，我會使用相同的指標(biāo)來評估其抗衰老應(yīng)用，就像我對待任何疾病情況一樣。

       Q：將平均壽命延長10或20年，對社會將產(chǎn)生什么影響？

       Gary Hudson先生：我預(yù)計(jì)這與過去50年我們所面臨的影響大致相似。因?yàn)樵谶^去的半個世紀(jì)中，人們的平均壽命已經(jīng)延長了10至20年。但值得注意的是，在美國內(nèi)戰(zhàn)時(shí)期，人們的平均壽命只有今天的一半——我們有幸能將平均壽命翻番，并提高生產(chǎn)力，創(chuàng)造繁榮的社會。我相信，未來100年人類的平均壽命再翻番也將會產(chǎn)生類似的效應(yīng)。

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