細(xì)數(shù)近兩年FDA批準(zhǔn)的27種罕見病藥物

       2月的最后一天是國(guó)際罕見病日。自2008年舉辦首屆以來(lái)，國(guó)際罕見病日已經(jīng)走過(guò)了10個(gè)年頭。今天，我們也將帶來(lái)整版報(bào)道，從新藥盤點(diǎn)、臨床進(jìn)展、政策舉措、患者故事等多個(gè)角度，為各位讀者完整呈現(xiàn)罕見病對(duì)于社會(huì)、對(duì)于個(gè)人的影響。正如國(guó)際罕見病日所呼吁的那樣，我們期待這些內(nèi)容，能提高公眾對(duì)罕見病的認(rèn)知，促進(jìn)研究人員與患者們的合作，早日帶來(lái)更多罕見病新藥！

       罕見病，或稱罕見疾病，是指僅在極少數(shù)人身上發(fā)生的稀罕病癥。 大部分的罕見病都是遺傳病，即使疾病癥狀不會(huì)生來(lái)就有，也會(huì)伴隨患者終身。 許多罕見病在患者生命早期發(fā)病，大約有30%患有罕見病的兒童會(huì)在5歲之前死亡。

       隨著越來(lái)越多的人了解“罕見病”以及社會(huì)各界的不斷努力，越來(lái)越多的企業(yè)開始布局罕見病藥物市場(chǎng)。所以近年來(lái)罕見病藥物的研發(fā)呈井噴趨勢(shì)。2016至2017年，F(xiàn)DA共批準(zhǔn)了27種罕見病藥物。下面就讓我們一起回顧下這27種藥物。

       ▲數(shù)據(jù)來(lái)源：美國(guó)FDA；制圖：藥明康德

       藥物名稱：Macrilen（macimorelin）

       研發(fā)公司：Aeterna Zentaris

       適應(yīng)癥：生長(zhǎng)激素缺乏癥

       2017年，Aeterna Zentaris公司獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)其口服生長(zhǎng)素釋放肽激動(dòng)劑Macrilen（macimorelin），用于成年生長(zhǎng)激素缺乏癥（AGHD）患者的診斷。在美國(guó)、加拿大和歐洲，AGHD大約影響了75000名成年人。生長(zhǎng)激素不僅在從兒童到成年期的發(fā)育中起重要作用，而且有助于促進(jìn)激素平衡的健康狀態(tài)。AGHD主要是由于垂體損害所致，表現(xiàn)為骨礦物質(zhì)密度降低、瘦體重減少、運(yùn)動(dòng)能力減弱和總體生活質(zhì)量下降，以及心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)增加。在Macrilen之前，用于評(píng)估AGHD的金標(biāo)準(zhǔn)是“胰島素耐量試驗(yàn)（ITT）”，需要在數(shù)小時(shí)內(nèi)進(jìn)行靜脈抽血，對(duì)患者和醫(yī)務(wù)人員都不方便。并且也可能不適合冠心病或癲癇癥患者，因?yàn)樗筮@些患者處于低血糖狀態(tài)以獲得準(zhǔn)確的結(jié)果。

       藥物名稱：Mepsevii（vestronidase alfa-vjbk）

       研發(fā)公司：Ultragenyx

       適應(yīng)癥：粘多糖貯積癥

       2017年，美國(guó)FDA批準(zhǔn)Ultragenyx Pharmaceutical的新藥Mepsevii（vestronidase alfa-vjbk）上市，治療VII型粘多糖貯積癥（MPS VII）。這是首款經(jīng)美國(guó)FDA批準(zhǔn)，治療兒童和成人MPS VII患者的創(chuàng)新療法。

       MPS VII是一種極為罕見的遺傳病，全球影響了不到150名患者，而且每一名患者的癥狀都有所不同。但絕大多數(shù)患者會(huì)有嚴(yán)重的骨骼異常，病情隨著年齡增長(zhǎng)不斷加重。此外，患者還可能出現(xiàn)心臟瓣膜異常、肝 臟脾 臟增大、以及呼吸道狹窄等問(wèn)題。根據(jù)病情嚴(yán)重程度的不同，一些患者會(huì)在嬰兒期去世，而另一些則能活到青春期，甚至是成年期。這種疾病屬于溶酶體貯積癥的一種，病因是由于患者體內(nèi)缺乏足夠的β-葡糖苷酸酶（β-glucuronidase）。因此，患者無(wú)法代謝特定的底物，造成有毒代謝產(chǎn)物在細(xì)胞中堆積，引起癥狀。Mepsevii是一種酶替代療法，能行使正常的酶活功能，幫助患者進(jìn)行代謝，對(duì)癥下藥地治療疾病。

       藥物名稱：Prevymis（letermovir）

       研發(fā)公司：默沙東（MSD）

       適應(yīng)癥：巨細(xì)胞病毒感染

       2017年，默沙東（MSD）的PREVYMI（letermovir）口服片劑和靜脈注射液獲得FDA批準(zhǔn)，在接受異基因造血干細(xì)胞移植（HSCT）后，巨細(xì)胞病毒（CMV）血清呈陽(yáng)性的成人患者中，預(yù)防CMV感染和相關(guān)疾病。值得一提的是，這也是15年來(lái)在美國(guó)批準(zhǔn)的第一種CMV感染新藥。

       CMV是一種常見病毒，可感染所有年齡段人群。免疫系統(tǒng)正常的人在初次感染之后很少發(fā)生CMV癥狀，病毒通常保持無(wú)活性或潛伏在體內(nèi)一生。免疫系統(tǒng)降低可能會(huì)使病毒有機(jī)會(huì)重新激活，導(dǎo)致癥狀性疾病或由其他病原體引起的繼發(fā)性感染。接受HSCT的CMV血清陽(yáng)性患者經(jīng)歷CMV重新激活風(fēng)險(xiǎn)很高，可導(dǎo)致終末器官損傷，包括胃腸道疾病，肺炎或視網(wǎng)膜炎，增加移植失敗和死亡風(fēng)險(xiǎn)。

       藥物名稱：Calquence（acalabrutinib）

       研發(fā)公司：AstraZeneca

       適應(yīng)癥：套細(xì)胞淋巴瘤

       2017年，美國(guó)FDA加速批準(zhǔn)阿斯利康（AstraZeneca）的Calquence（acalabrutinib），用于治療罹患套細(xì)胞淋巴瘤（mantle cell lymphoma）且曾接受過(guò)至少一次治療的成人患者。作為一款Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制劑，Calquence能阻斷癌細(xì)胞用于增殖和擴(kuò)散所需的酶。

       套細(xì)胞淋巴瘤是一種罕見且快速生長(zhǎng)的非霍奇金淋巴瘤。根據(jù)美國(guó)國(guó)家癌癥研究所（NCI）的統(tǒng)計(jì)，套細(xì)胞淋巴瘤占美國(guó)所有非霍奇金淋巴瘤病例的3%至10%。作為一種淋巴系統(tǒng)癌癥，當(dāng)套細(xì)胞淋巴瘤被診斷出來(lái)時(shí)，往往已經(jīng)擴(kuò)散至淋巴結(jié)和骨髓等器官。對(duì)那些沒(méi)有獲得緩解或疾病復(fù)發(fā)的患者而言，Calquence提供了一種新的治療方案，在初步研究中顯示出很高的患者緩解率。

       藥物名稱：Aliqopa（copanlisib）

       研發(fā)公司：Bayer

       適應(yīng)癥：濾泡性淋巴瘤

       2017年，美國(guó)FDA加速批準(zhǔn)Bayer Healthcare Pharmaceuticals的Aliqopa（copanlisib）上市，用于治療罹患復(fù)發(fā)性濾泡性淋巴瘤，且已經(jīng)接受了至少兩次系統(tǒng)療法的成人患者。

       濾泡性淋巴瘤是最常見的非霍奇金淋巴瘤之一，患者常見的癥狀是淋巴結(jié)腫大，同時(shí)可能出現(xiàn)疲憊、盜汗和體重下降等癥狀。這種淋巴瘤的一大特點(diǎn)是生長(zhǎng)緩慢，而且化療對(duì)這種癌癥的療效很好。但是，患者的病情在出現(xiàn)緩解后，經(jīng)常會(huì)復(fù)發(fā)，因此罹患濾泡性淋巴瘤的病人終生都需要接受定期的檢查和監(jiān)測(cè)。稍有不慎，這些疾病就會(huì)轉(zhuǎn)型為惡性淋巴瘤，危及生命。

       藥物名稱：Benznidazole

       研發(fā)公司：Chemo Research

       適應(yīng)癥：查加斯病

       ▲Benznidazole分子結(jié)構(gòu)式（圖片來(lái)源：維基百科）

       2017年，F(xiàn)DA加速批準(zhǔn)了使用芐硝唑（benznidazole）治療2至12歲患有查加斯?。–hagas disease）的兒童患者。這是在美國(guó)批準(zhǔn)的首個(gè)治療查加斯病的藥物。

       查加斯病，又稱美洲錐蟲病(American trypanosomiasis)，是一種由克氏錐蟲(Trypanosoma cruzi)引起的寄生蟲感染，可以通過(guò)不同途徑傳播。其中包括接觸某些昆蟲糞便、輸血或母嬰傳播?；颊吒腥具@種疾病多年之后，會(huì)患有嚴(yán)重的心臟疾病，也會(huì)影響吞咽和消化。雖然查加斯病主要影響生活在南美洲農(nóng)村地區(qū)的人們，但最新的估計(jì)顯示，在美國(guó)大約有30萬(wàn)人患有查加斯病。

       藥物名稱：Besponsa（inotuzumab ozogamicin）

       研發(fā)公司：Pfizer

       適應(yīng)癥：急性淋巴性白血病

       2017年，美國(guó)FDA加速批準(zhǔn)了輝瑞（Pfizer）的新藥Besponsa（inotuzumab ozogamicin）上市，治療成人復(fù)發(fā)或難治性B細(xì)胞前體急性淋巴性白血?。˙-cell precursor acute lymphoblastic leukemia）。Besponsa是一款創(chuàng)新的抗體藥物偶聯(lián)物，由兩部分組成。其中一部分是靶向CD22的單克隆抗體，另一部分是細(xì)胞毒劑卡奇霉素（calicheamicin）。這是首款獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)的靶向CD22的抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）。

       急性淋巴性白血病是一種侵襲性極高的白血病，在成人患者中的預(yù)后極差。據(jù)估計(jì)，2017年全美大約有5970個(gè)新發(fā)病例，其中大約40%為成人患者。目前，治療這種疾病的標(biāo)準(zhǔn)療法是長(zhǎng)期的高強(qiáng)度化療。在初始治療后，有10%-20%的患者的病情無(wú)法得到有效緩解，這意味著他們對(duì)治療沒(méi)有產(chǎn)生響應(yīng)。此外，在那些出現(xiàn)緩解的患者中，又有一半患者的病情會(huì)出現(xiàn)復(fù)發(fā)。據(jù)估計(jì)，疾病復(fù)發(fā)后的中位數(shù)生存期，僅為4.5個(gè)月到6個(gè)月。

       藥物名稱：Idhifa（enasidenib）

       研發(fā)公司：Agios / Celgene

       適應(yīng)癥：急性骨髓性白血病

       2017年，由藥明康德集團(tuán)合作伙伴Agios與Celgene帶來(lái)的新藥IDHIFA（enasidenib）獲得FDA批準(zhǔn)上市，用于治療罹患復(fù)發(fā)性或難治性急性骨髓性白血病（AML），且?guī)в蠭DH2突變的成人患者。值得一提的是，這是首款針對(duì)IDH2的口服抑制劑，也是美國(guó)FDA批準(zhǔn)的唯一一款針對(duì)這一患者群體的療法。

       AML是一種血液癌癥，病情進(jìn)展迅速。作為最常見的一種急性白血病，它每年在美國(guó)帶來(lái)超過(guò)21000個(gè)新病例。這一疾病預(yù)后較差，大部分患者會(huì)最終出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)，他們的治療前景也極不樂(lè)觀。在AML中，大約有8%-19%的患者帶有IDH2突變。這種突變會(huì)抑制正常的血細(xì)胞發(fā)育，帶來(lái)過(guò)多不成熟的血細(xì)胞。

       藥物名稱：Radicava（edaravone）

       研發(fā)公司：Mitsubishi Tanabe Pharma America

       適應(yīng)癥：肌萎縮側(cè)索硬化癥

       2017年，美國(guó)FDA批準(zhǔn)Mitsubishi Tanabe Pharma America的新藥Radicava（edaravone）上市，治療肌萎縮性側(cè)索硬化（ALS）。值得一提的是，這是美國(guó)FDA 22年來(lái)批準(zhǔn)的首款A(yù)LS療法。edaravone是一款神經(jīng)保護(hù)劑，它能強(qiáng)效清理自由基，使神經(jīng)免于氧化應(yīng)激（oxidative stress）和神經(jīng)元凋亡（neuronal apoptosis），因此有望為ALS患者帶來(lái)益處。

       ALS以“漸凍人癥”之名為人所熟知，它是一種罕見的漸進(jìn)性神經(jīng)退行性疾病。據(jù)估計(jì)，美國(guó)大約有12000-15000名ALS患者，他們由于神經(jīng)細(xì)胞受損或死亡，導(dǎo)致無(wú)法控制特定的肌肉。因此，他們的肌肉不斷變?nèi)酰罱K使得患者癱瘓。由于這種疾病的漸進(jìn)性特性，患者的癥狀會(huì)不斷惡化。大部分患者會(huì)在癥狀首次出現(xiàn)的3-5年內(nèi)由于呼吸衰竭而死亡。盡管這項(xiàng)疾病異常致命，目前能夠治療它的藥物卻非常有限。慈善組織也于前幾年舉行“冰桶挑戰(zhàn)”，呼吁社會(huì)為這種惡疾報(bào)以更多的關(guān)注，以期帶來(lái)新的療法。

       藥物名稱：Rydapt（midostaurin）

       研發(fā)公司：Novartis

       適應(yīng)癥：急性骨髓性白血病

       2017年，美國(guó)FDA批準(zhǔn)諾華公司藥物Rydapt（midostaurin）上市，與化療聯(lián)合使用治療FLT3陽(yáng)性的急性骨髓性白血?。╝cute myeloid leukemia，AML）初治患者。值得一提的是，在該適應(yīng)癥上，midostaurin是25年來(lái)的首款新藥，也是第一款與化療聯(lián)用治療急性骨髓性白血病的靶向療法。

       急性骨髓性白血病是一種罕見，但侵襲性極高的血液與骨髓癌癥。據(jù)估計(jì)，今年美國(guó)將約有21000名患者被診斷患有該疾病，而其中高達(dá)三分之一帶有FLT3基因突變。當(dāng)該基因發(fā)生突變時(shí)，就會(huì)讓白血病的病情快速進(jìn)展。因此，與其他急性骨髓性白血病患者相比，帶有FLT3基因突變的患者有更高的復(fù)發(fā)率，生存率也更低。

       藥物名稱：Alunbrig（brigatinib）

       研發(fā)公司：ARIAD（Takeda）

       適應(yīng)癥：非小細(xì)胞肺癌

       2017年，美國(guó)FDA加速批準(zhǔn)了武田（Takeda）集團(tuán)的子公司ARIAD Pharmaceuticals研發(fā)的Alunbrig（brigatinib），用于治療罹患間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌，且在crizotinib治療后病情出現(xiàn)進(jìn)展或不耐受的患者。

       肺癌是全球最主要的癌癥死因之一。在肺癌中，大約有85%的病例是非小細(xì)胞肺癌。其中，根據(jù)腫瘤組織學(xué)與分子生物學(xué)的組成的不同，大約3%-5%的非小細(xì)胞肺癌呈現(xiàn)ALK陽(yáng)性。在這些腫瘤中，患者的ALK基因往往會(huì)與其他基因產(chǎn)生融合，生成ALK融合蛋白。這一突變會(huì)導(dǎo)致腫瘤生長(zhǎng)。目前針對(duì)這一部分患者的療法有限。一旦主流療法不起作用，留給他們的生存希望就非常渺茫。

       藥物名稱：Brineura（cerliponase alfa）

       研發(fā)公司：BioMarin

       適應(yīng)癥：Batten病

       2017年，美國(guó)FDA批準(zhǔn)了BioMarin Pharmaceutical公司的Brineura（cerliponase alfa）作為一種特定形式Batten病的治療方法。Brineura是第一個(gè)通過(guò)FDA批準(zhǔn)的治療方案，針對(duì)晚發(fā)嬰兒型神經(jīng)元蠟樣脂褐質(zhì)沉積癥(CLN2)，以緩解3歲及以上呈現(xiàn)癥狀兒科患者行走能力的喪失，CLN2也被稱為三肽基肽酶-1（TPP1）缺乏癥。

       CLN2疾病是一類蠟樣脂褐質(zhì)沉積癥（NCLs），其被統(tǒng)稱為Batten病。CLN2疾病是一種罕見的遺傳性疾病，主要影響神經(jīng)系統(tǒng)。在這種疾病的晚期嬰兒形式中，體征和癥狀通常在2和4歲之間開始。最初的癥狀通常包括語(yǔ)言延遲、復(fù)發(fā)性癲癇發(fā)作和協(xié)調(diào)運(yùn)動(dòng)困難（共濟(jì)失調(diào)）。受影響的兒童也會(huì)發(fā)展出肌肉抽搐（肌陣攣）和視力喪失等病情。CLN2疾病影響基本運(yùn)動(dòng)技能，如坐立和行走；具有這種情況的病人個(gè)人經(jīng)常需要在童年時(shí)期使用輪椅，并且通?；畈贿^(guò)青春期。Batten病比較罕見，在美國(guó)每10萬(wàn)名活產(chǎn)新生兒中估計(jì)有2-4名。

       藥物名稱：Austedo（deutetrabenazine）

       研發(fā)公司：Teva

       適應(yīng)癥：亨廷頓舞蹈癥

       2017年，美國(guó)FDA批準(zhǔn)Teva公司新藥產(chǎn)品AUSTEDO（deutetrabenazine）片劑用于治療與亨廷頓舞蹈癥相關(guān)的“舞蹈病癥狀“（chorea）。AUSTEDOTM是FDA批準(zhǔn)的第一個(gè)氘代產(chǎn)品，也是獲得FDA批準(zhǔn)的針對(duì)亨廷頓舞蹈癥的第二個(gè)藥物。

       亨廷頓舞蹈癥是一種罕見且致命的神經(jīng)退行性疾病，在美國(guó)范圍內(nèi)，影響約超過(guò)3.5萬(wàn)病人群體。“舞蹈病癥狀”是亨廷頓舞蹈癥最顯見的癥狀，近90%的亨廷頓患者在患病時(shí)期都會(huì)出現(xiàn)包括上下肢、面部或軀體的抽搐和不自主運(yùn)動(dòng)。

       藥物名稱：Zejula（niraparib）

       公司名稱：Tesaro

       適應(yīng)癥：卵巢癌

       2017年，藥明康德集團(tuán)合作伙伴TESARO的PARP抑制劑niraparib（商品名ZEJULA）獲得了美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，用于復(fù)發(fā)性上皮卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌女性患者的維持治療。這些患者先前接受過(guò)鉑類化療，并出現(xiàn)完全響應(yīng)或部分響應(yīng)（complete or partial response）。值得一提的是，niraparib是美國(guó)FDA批準(zhǔn)的首個(gè)無(wú)需BRCA突變或其他生物標(biāo)志物檢測(cè)，就可用于治療的PARP抑制劑。

       卵巢癌是女性因癌癥死亡的第五大常見原因。在美國(guó)，每年大約有2.2萬(wàn)多名婦女被診斷為卵巢癌。這一數(shù)字在歐洲則高達(dá)6.5萬(wàn)。盡管在卵巢癌的二線治療中，鉑類化療的響應(yīng)率很高，但依然有85％的患者會(huì)在兩年內(nèi)出現(xiàn)復(fù)發(fā)。因此，對(duì)于這些出現(xiàn)完全響應(yīng)或部分響應(yīng)的患者來(lái)說(shuō)，急需藥物在化療后維持治療。

       藥物名稱：Bavencio（avelumab）

       研發(fā)公司：EMD Serono / Pfizer

       適應(yīng)癥：梅克爾細(xì)胞癌

       2017年，美國(guó)FDA加速批準(zhǔn)由德國(guó)默克公司與輝瑞共同研發(fā)的免疫療法新藥Bavencio（avelumab）上市，治療罹患轉(zhuǎn)移性梅克爾細(xì)胞癌（metastatic Merkel cell carcinoma）的成人與12歲以上兒童，未經(jīng)先前化療治療的患者也同樣適用。值得注意的是，avelumab是FDA批準(zhǔn)的首個(gè)治療這一疾病的療法，同時(shí)也是第二個(gè)得到美國(guó)FDA批準(zhǔn)的抗PD-L1抗體藥物。

       梅克爾細(xì)胞癌是一種罕見的皮膚癌。據(jù)美國(guó)國(guó)家癌癥研究所統(tǒng)計(jì)，全美每年大約有1600人診斷患有這種癌癥。盡管罕見，這一癌癥的侵襲性卻很高——大約有一半的患者會(huì)經(jīng)歷癌癥復(fù)發(fā)，并有超過(guò)30%的患者最終會(huì)發(fā)生癌癥轉(zhuǎn)移。然而，這種惡性的癌癥卻一直缺乏有效的療法。

       藥物名稱：Xermelo（telotristat ethyl）

       研發(fā)公司：Lexicon

       適應(yīng)癥：類癌綜合征腹瀉

       2017年，美國(guó)FDA批準(zhǔn)了藥明康德集團(tuán)合作伙伴L(zhǎng)exicon Pharmaceutical公司開發(fā)的XERMELO?（telotristat ethyl），與生長(zhǎng)抑素類似物（SSA）聯(lián)用，以治療在接受SSA療法后病情未得到充分控制的類癌綜合征腹瀉患者。

       類癌綜合征是一類發(fā)生于不到10%類癌瘤患者身上的衰弱性病癥，通常是在腫瘤擴(kuò)散到肝 臟之后出現(xiàn)。這些腫瘤是罕見的，并且通常緩慢生長(zhǎng)。大多數(shù)的類癌瘤存在于胃腸道中，會(huì)分泌過(guò)量的激素血清素，可導(dǎo)致腹瀉及多種并發(fā)癥，包括體重減輕、營(yíng)養(yǎng)不良、脫水和電解質(zhì)失衡等。XERMELO可靶向抑制類癌瘤細(xì)胞內(nèi)介導(dǎo)過(guò)量血清素生成的色氨酸羥化酶，以降低發(fā)生腹瀉的頻率，為類癌綜合征腹瀉的患者提供了新的治療選擇。

       藥物名稱：Emflaza（deflazacort）

       研發(fā)公司：Marathon

       適應(yīng)癥：杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良

       2017年，美國(guó)FDA宣布批準(zhǔn)Marathon Pharmaceuticals的Emflaza（deflazacort）上市，治療5歲及以上的杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥患者。這也是首個(gè)經(jīng)FDA批準(zhǔn)，用來(lái)治療杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥的皮質(zhì)類固醇藥物。

       杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥是肌營(yíng)養(yǎng)不良癥最常見的類型。由于缺乏對(duì)肌纖維功能至關(guān)重要的dystrophin蛋白，患者的肌細(xì)胞無(wú)法保持完整，導(dǎo)致病變。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球平均每3600個(gè)新生男嬰中，就有一人罹患此病。該疾病的癥狀通常會(huì)在三五歲時(shí)出現(xiàn)，并逐漸惡化。到青少年時(shí)期，患者會(huì)由于肌肉的無(wú)力或萎縮，導(dǎo)致行走能力逐漸喪失。到20-30多歲，患者往往會(huì)出現(xiàn)足以威脅生命的心臟和呼吸系統(tǒng)疾病癥狀。

       2016年9月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了首個(gè)杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥藥物Exondys 51，治療dystrophin基因的第51號(hào)外顯子確診出現(xiàn)突變的患者。這些患者大概占所有杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥患者比例的13%。Deflazacort是一種有望治療更廣泛患者群體的皮質(zhì)類固醇。

       藥物名稱：Spinraza（nusinersen）

       研發(fā)公司：Ionis / Biogen

       適應(yīng)癥：脊髓性肌萎縮（SMA）

       2016年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了首個(gè)用于治療脊髓性肌萎縮癥（spinal muscular atrophy, SMA）的新藥Spinraza（nusinersen）。SMA是一種遺傳性的神經(jīng)疾病?；颊唧w內(nèi)的SMN1基因往往出現(xiàn)突變，導(dǎo)致關(guān)鍵蛋白SMN合成不足，而這會(huì)影響運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的活性。這種疾病一般發(fā)生在嬰幼兒期。隨著病情的不斷發(fā)展，患者脊髓與低位腦干中的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元會(huì)缺失，導(dǎo)致嚴(yán)重的肌肉萎縮。最終，患者會(huì)出現(xiàn)癱瘓，甚至無(wú)法執(zhí)行像坐立、呼吸、吞咽等基本的生理功能。對(duì)于這些患者及其家人而言，他們急需一種有效的治療手段。由Ionis Pharmaceuticals研發(fā)，百?。˙iogen）進(jìn)行市場(chǎng)推廣的新藥Spinraza為患者們帶來(lái)了康復(fù)的希望。

       藥物名稱：Rubraca（rucaparib）

       研發(fā)公司：Clovis Oncology

       適應(yīng)癥：卵巢癌

       2016年，Clovis Oncology公司獲得美國(guó)FDA加速批準(zhǔn)（accelerated approval）了其新藥Rubraca（rucaparib）片劑、首個(gè)PARP抑制劑作為單一療法用于治療攜帶有害BRCA突變（生殖系和/或體細(xì)胞）的晚期卵巢癌，這些婦女患者已經(jīng)接受過(guò)兩種或更多種化療治療手段。根據(jù)美國(guó)國(guó)家癌癥研究所（the National Cancer Institute）估計(jì)，2016年度約有2.2多萬(wàn)名婦女被診斷為卵巢癌，1.4萬(wàn)人因此而死亡。其中，大約15％至20％的卵巢癌患者攜帶BRCA基因突變。

       FDA也同時(shí)批準(zhǔn)了Foundation Focus CDxBRCA伴隨診斷試劑盒與Rubraca一起使用，它也是美國(guó)FDA批準(zhǔn)的第一個(gè)基于下一代測(cè)序（NGS）的伴隨診斷。藥明康德集團(tuán)合作伙伴Foundation Medicine公司與Clovis公司共同開發(fā)了伴隨診斷測(cè)試Foundation Focus CDxBRCA，這是一種基于病人組織的基因組測(cè)定工具，可檢測(cè)卵巢癌中的腫瘤BRCA1和BRCA2突變（生殖系和/或體細(xì)胞）。

       藥物名稱：Lartruvo（olaratumab）

       研發(fā)公司：Eli Lilly

       適應(yīng)癥：特定軟組織肉瘤

       2016年，美國(guó)FDA加快批準(zhǔn)了Lartruvo（olaratumab）與多柔比星（doxorubicin）聯(lián)合治療某些類型的成人軟組織肉瘤（STS），適用人群為不能用放療或手術(shù)治愈的STS患者，但他們可以接受經(jīng)FDA批準(zhǔn)的蒽環(huán)類化療方案。Lartruvo由禮來(lái)公司生產(chǎn)上市。

       軟組織肉瘤是一種罕見腫瘤。據(jù)美國(guó)國(guó)家癌癥研究所（The National Cancer Institute）估計(jì)，2016年將約有1.2萬(wàn)例STS新增病例以及近5千例死亡人數(shù)。經(jīng)手術(shù)治療后，針對(duì)STS最常見的方案是接受多柔比星單藥治療或與其他藥物聯(lián)合治療。STS能在人體內(nèi)眾多組織部位產(chǎn)生病灶，包括肌肉、脂肪、血管、神經(jīng)、肌腱或關(guān)節(jié)內(nèi)襯。增加Lartruvo到多柔比星治療方案之中，為這些STS患者的提供了一種新的治療選擇。

       藥物名稱：Exondys 51（eteplirsen）

       研發(fā)公司：Sarepta

       適應(yīng)癥：杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥

       2016年，Sarepta公司的新藥 Exondys 51（eteplirsen）注射液獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于治療杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥（DMD）患者。這也是首個(gè)經(jīng)FDA批準(zhǔn)用于治療該疾病的新藥。DMD是一種比較罕見的X染色體隱性遺傳疾病，特點(diǎn)是進(jìn)行性肌肉退化和萎縮，它是肌營(yíng)養(yǎng)不良的最常見的類型。

       Eteplirsen采用了一種新穎的磷酰二胺嗎啉代寡核苷酸和外顯子跳躍技術(shù)，目的是修復(fù)mRNA的閱讀框來(lái)部分糾正遺傳缺陷。作為一種反義RNA，eteplirsen跳過(guò)外顯子51表達(dá)，所以可以幫助患者合成一些有一定功能形式的抗肌萎縮蛋白。于是，這個(gè)較短形式的功能型抗肌萎縮蛋白可以延緩DMD病人行走和運(yùn)動(dòng)能力的退化。該新藥略過(guò)的是第51個(gè)外顯子，大約13%的DMD癥患者可能適合針對(duì)略過(guò)第51個(gè)外顯子的治療方案。

       藥物名稱：NETSPOT（gallium Ga 68 dotatate）

       研發(fā)公司：Advanced Accelerator Applications

       適應(yīng)癥：罕見神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤

       ▲鎵68-dotatate

       2016年，美國(guó)FDA批準(zhǔn)了一種全新腫瘤成像劑Netspot。它是一種鎵68-dotatate**注射劑，能夠用于PET（正電子發(fā)射斷層）掃描的成像。FDA批準(zhǔn)它用于檢測(cè)成人或兒童體內(nèi)的一種罕見神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。

       神經(jīng)內(nèi)分泌瘤多見于人體產(chǎn)生荷爾蒙的細(xì)胞中，而這些細(xì)胞遍布胃部、小腸、胰 腺、肺部等人體器官。在這些腫瘤上，往往會(huì)有一種受體蛋白，負(fù)責(zé)結(jié)合生長(zhǎng)激素抑制素（somatostatin），而鎵68-dotatate與生長(zhǎng)激素抑制素的結(jié)構(gòu)接近，因此也能夠被這些受體所結(jié)合。由于鎵68-dotatate能夠釋放發(fā)射正電子，并能被PET掃描所檢測(cè)，因此它能夠很好地指示那些帶有生長(zhǎng)激素抑制素受體的神經(jīng)內(nèi)分泌瘤。用先進(jìn)的成像技術(shù)在早期檢測(cè)出神經(jīng)內(nèi)分泌瘤對(duì)患者來(lái)說(shuō)至關(guān)重要。Netspot提供了一種全新的診斷工具，能幫助醫(yī)生更好地了解腫瘤的位置及大小。

       藥物名稱：Ocaliva（obeticholic acid）

       研發(fā)公司：Intercept

       適應(yīng)癥：原發(fā)性膽汁性肝硬化

       2016年，美國(guó)FDA加速批準(zhǔn)Intercept Pharmaceuticals開發(fā)的Ocaliva (obeticholic acid，奧貝膽酸)，用于治療對(duì)現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)療法藥物熊去氧膽酸不耐受、或者與熊去氧膽酸聯(lián)用于對(duì)熊去氧膽酸治療沒(méi)有充分應(yīng)答的原發(fā)性膽汁性膽管炎（Primary Biliary Cholangitis）患者。

       原發(fā)性膽汁性膽管炎原名原發(fā)性膽汁性肝硬化（Primary Biliary Cirrhosis），是一種發(fā)生于肝 臟內(nèi)的自體免疫疾病?；颊吒?臟中向外輸送膽汁酸的膽管遭受到了自身免疫系統(tǒng)的異常攻擊，導(dǎo)致其內(nèi)的膽汁酸等物質(zhì)積聚于肝內(nèi)而造成肝 臟損傷，進(jìn)而可能引發(fā)肝纖維化和肝硬化。原發(fā)性膽汁性膽管炎主要發(fā)生于女性，其在40歲以上女性中的發(fā)病率約為千分之一。對(duì)于這些患者來(lái)說(shuō)， Ocaliva為他們提供了亟需的療法，而且還是目前唯一被批準(zhǔn)的療法。

       藥物名稱：Venclexta（venetoclax）

       研發(fā)公司：AbbVie / Genentech

       適應(yīng)癥：慢性淋巴細(xì)胞白血病

       2016年，艾伯維（AbbVie）公司的Venclexta（venetoclax）被FDA批準(zhǔn)用于曾接受治療，且有17p基因缺失突變（染色體異常）的慢性淋巴細(xì)胞白血病 (CLL) 患者的治療。Venclexta是首個(gè)經(jīng)FDA批準(zhǔn)的針對(duì)B細(xì)胞淋巴瘤因子-2（BCL-2）的治療方法。BCL-2促進(jìn)癌細(xì)胞生長(zhǎng)并在許多CLL患者體內(nèi)過(guò)度表達(dá)，代表著血液癌癥治療的一個(gè)新靶標(biāo)。

       根據(jù)美國(guó)國(guó)家癌癥研究所數(shù)據(jù)，CLL是成人白血病中最常見的類型之一，每年新確診約15000例。CLL的特點(diǎn)是過(guò)多異常淋巴細(xì)胞的逐漸積累。有17p 基因缺失突變的CLL患者其17號(hào)染色體部分片段丟失，這一片段具有抑制腫瘤生長(zhǎng)的功能。大約10％的未經(jīng)治療的CLL患者和大約20％的復(fù)發(fā)性CLL患者會(huì)有這種染色體異常，他們的預(yù)后很差，通常平均壽命不到3年。

       藥物名稱：Defitelio（defibrotide sodium）

       研發(fā)公司：Jazz

       適應(yīng)癥：肝靜脈閉塞

       2016年，美國(guó)FDA批準(zhǔn)了Jazz公司的Defitelio（defibrotide sodium，去纖苷鈉）用于治療經(jīng)造血干細(xì)胞移植（hematopoietic stem cell transplantation，HSCT）后肝靜脈閉塞（hepatic veno-occlusive disease，VOD）的成人和兒童患者。Defitelio是美國(guó)FDA第一個(gè)治療嚴(yán)重肝靜脈閉塞癥的批準(zhǔn)藥物，主要針對(duì)那些需要接受造血干細(xì)胞移植手術(shù)的病人。

       肝靜脈閉塞癥可發(fā)生在接受化療和造血干細(xì)胞移植手術(shù)中，是一種肝 臟血管堵塞的疾病，引起水腫和肝內(nèi)的血流量減少，最終可導(dǎo)致嚴(yán)重的肝損傷。當(dāng)肝靜脈閉塞癥惡化到最危險(xiǎn)的程度，病人可能發(fā)展成腎和肺的功能衰竭。雖然不足2%的患者在血干細(xì)胞移植手術(shù)后會(huì)發(fā)展成嚴(yán)重的肝靜脈閉塞，但高達(dá)80%的患有嚴(yán)重肝靜脈閉塞病人不能存活。在美國(guó)，每年大約有兩萬(wàn)例此類干細(xì)胞移植手術(shù)，10％左右的病人會(huì)患發(fā)嚴(yán)重肝靜脈閉塞。

       藥物名稱：Anthim（obiltoxaximab）

       研發(fā)公司：Elusys

       適應(yīng)癥：吸入性炭疽病

       2016年，Elusys Therapeutics公司開發(fā)的抗炭疽病藥物Anthim（obiltoxaximab）獲得了美國(guó)FDA的批準(zhǔn)，能與其他合適的抗菌藥物一同用于吸入性炭疽?。╥nhalational anthrax）的治療。Anthim還獲準(zhǔn)在無(wú)替代療法或替代療法不適用的前提下預(yù)防吸入性炭疽病。

       吸入性炭疽病是由吸入炭疽芽孢桿菌的芽孢而引起的一種罕見疾病，可以通過(guò)接觸受感染的動(dòng)物或受污染的動(dòng)物產(chǎn)品，或接觸人為故意釋放的炭疽孢子后引發(fā)。經(jīng)呼吸進(jìn)入體內(nèi)的炭疽菌會(huì)在體內(nèi)復(fù)制并產(chǎn)生炭疽毒素，造成大規(guī)模不可逆的組織損傷甚至個(gè)體死亡。盡管抗生素可被用于治療炭疽病，但效果并不理想。在2001年令人恐慌的美國(guó)炭疽信件恐怖襲擊中，受害者在接受抗生素治療后仍然有高達(dá)45%的死亡率。

       值此國(guó)際罕見病日到來(lái)之際，我們期待與各位同仁們一道，為全球數(shù)億名罕見病患者帶來(lái)更多新藥。讓我們共同攜手，探索無(wú)限可能，讓罕見病診治不再罕見！

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