溶瘤病毒對(duì)抗腦瘤！臨床1期顯示：顯著延長(zhǎng)患者生存期

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2018-02-27

“一種常見(jiàn)的感冒病毒經(jīng)過(guò)‘改造’后，能夠攻擊致命的腦瘤，延長(zhǎng)患者的生存期”——這是一項(xiàng)發(fā)表在《Journal of Clinical Oncology》期刊上的最新成果。來(lái)自于德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心的研究人員剛剛完成了臨床Ⅰ期試驗(yàn)，并獲得喜人的成績(jī)。

帶來(lái)這一驚喜的溶瘤腺病毒（oncolytic adenovirus）被命名為“DNX-2401”（Delta-24-RGD），不僅僅可以特異性靶向腫瘤細(xì)胞，還具備較強(qiáng)的復(fù)制能力，能夠進(jìn)一步刺激宿主的抗腫瘤免疫反應(yīng)。

來(lái)自于MD安德森癌癥中心的科學(xué)家們針對(duì)DNX-2401啟動(dòng)了臨床Ⅰ期試驗(yàn)，結(jié)果顯示，該病毒能夠顯著延長(zhǎng)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤復(fù)發(fā)患者的生存期，其中20%的患者生存期達(dá)到3年。通常，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤復(fù)發(fā)的患者只有6個(gè)月的中位生存期。這無(wú)疑是個(gè)好消息。

圖片來(lái)源：Journal of Clinical Oncology（DOI: 10.1200/JCO.2017.75.8219）

72%的患者生存期延長(zhǎng)

他們共招募37名復(fù)發(fā)性惡性膠質(zhì)瘤患者，并分成兩組：A組（25人）接受病毒注射，用于評(píng)估安全性和有效性；B組（12人）患者在接受病毒注射14天后，將被采集腫瘤樣本，用于分析腺病毒的作用機(jī)制。

結(jié)果顯示，A組中有18例患者（72%）的腫瘤減小，總體生存期達(dá)到9.5個(gè)月。同時(shí)，有3名患者的腫瘤得到了95%的減少，且無(wú)進(jìn)展生存期超過(guò)3年（其中2名患者的無(wú)進(jìn)展生存期分別達(dá)到42.5個(gè)月、36.4個(gè)月）。

B組結(jié)果表明，DNX-2401被證實(shí)能夠特異性攻擊癌細(xì)胞，并在腫瘤組織內(nèi)復(fù)制、擴(kuò)散。而且，這一療法**較小，只有兩名患者出現(xiàn)了與治療相關(guān)的輕度副作用。

腺病毒刺激免疫反應(yīng)

臨床試驗(yàn)表明，腺病毒感染可以激活免疫系統(tǒng)攻擊腫瘤。

通常，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤不會(huì)引起免疫系統(tǒng)的注意，幾乎沒(méi)有T細(xì)胞能夠穿透腫瘤?，F(xiàn)在，溶瘤腺病毒可以通過(guò)殺死腫瘤細(xì)胞，瓦解腫瘤對(duì)于免疫系統(tǒng)的逃逸機(jī)制，從而為后者提供多個(gè)抗原靶點(diǎn)，最終完全摧毀腫瘤。

研究團(tuán)隊(duì)正在優(yōu)化這一方案，為病毒添加新的因素，從而進(jìn)一步刺激免疫系統(tǒng)。他們還試圖將“智能病毒炸彈”與其他治療方法結(jié)合，例如“DNX-2401+Keytruda”（一款熱門(mén)的免疫檢查點(diǎn)抑制劑），以此評(píng)估這一聯(lián)合增強(qiáng)免疫反應(yīng)的效果。

參考資料：

Smart bomb virus shows promise as brain tumor immunotherapy

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