日前，美國國立衰老研究所 (National Institute on Aging, NIA) 的研究人員發(fā)現(xiàn)煙酰胺核糖 (nicotinamide riboside, NR) 能夠在阿茲海默病 (Alzheimer’s disease, AD) 的新型小鼠模型中達到防止神經(jīng)損傷和改善動物認知和生理功能的作用。這項研究可能為治療AD提供了一個新靶點。
AD是最常見的老年失智癥，而且目前沒有有效療法對它進行治療。AD最經(jīng)典的特征是在大腦中的淀粉樣蛋白沉積和神經(jīng)細胞中出現(xiàn)的神經(jīng)纖維纏結(jié)，但是，AD患者的大腦中還有很多其它功能異常。例如，最新研究表明細胞中能量產(chǎn)生機制和DNA修復機制中出現(xiàn)的異?？赡芤彩窃斐葾D的眾多原因之一。DNA修復功能受損可能導致線粒體功能失常，新生神經(jīng)元減少，神經(jīng)元功能失常和炎癥的產(chǎn)生。在眾多靶向淀粉樣蛋白的療法失敗之后，AD治療領(lǐng)域急需創(chuàng)新的研究策略。
NIA的研究人員開發(fā)出一種新的小鼠模型，它能夠模擬人類AD患者中出現(xiàn)的tau蛋白病理特征、神經(jīng)突觸萎縮、神經(jīng)元死亡、和認知能力下降。在這項發(fā)表在《PNAS》的研究中，他們在這種小鼠的飲用水中加入NR補劑。NR是一種維生素B3的衍生物，它是生成NAD+ 的前體，而NAD+ 是一種對細胞能量， 干細胞自我更新，對神經(jīng)細胞應(yīng)激 (neuronal stress) 的抗性和DNA修復等過程都非常重要的代謝物。NR補劑可以幫助將大腦中降低的NAD+ 水平恢復正常。
▲Nicotinamide riboside的分子結(jié)構(gòu)式（圖片來源：維基百科）
研究人員發(fā)現(xiàn)，在小鼠接受NR補劑治療三個月后，小鼠大腦中的DNA損傷下降， 神經(jīng)可塑性 (neuroplasticity) 上升， 神經(jīng)干細胞生成了更多新神經(jīng)元，而且神經(jīng)元損傷和死亡下降。AD患者大腦的海馬(hippocampus) 區(qū)通常會出現(xiàn)損傷或萎縮，在接受NR治療的小鼠中，這一區(qū)域的DNA損傷可以被防止或者修復。
接受NR治療的小鼠不但在多種檢驗認知能力的測試中表現(xiàn)高于對照組，而且他們的其它生理功能，例如肌肉力量、耐力和體態(tài)，也都得到了改善。研究人員認為這可能得益于NR讓肌肉和大腦中的干細胞重新煥發(fā)青春。
▲Nicotinamide riboside的治療能改善小鼠的學習和記憶能力（圖片來源：《PNAS》）
有意思的一點是研究人員同時發(fā)現(xiàn)接受NR治療的小鼠的大腦中tau蛋白的水平下降，但是淀粉樣蛋白的水平?jīng)]有變化。
“防治AD和與之相關(guān)的失智癥是國家的研究重心之一，” NIA主任Richard J. Hodes博士說： “我們鼓勵科學家們檢測一系列創(chuàng)新策略，這項研究的積極結(jié)果表明這條道路值得繼續(xù)探索。”
“我們很高興能夠看到NR在AD小鼠模型中的療效，”這項研究的資深作者，NIA分子老年學實驗室負責人Vihelm A. Bohr 博士說： “我們將繼續(xù)探索NR和其類似物在治療失智癥患者方面的作用。”
下一步，研究人員將進一步澄清這些效果的內(nèi)在機理，并且準備在人體中檢驗NR的效果。
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