論文一
2月8日,發(fā)表在Cell雜志上題為“NK Cells Stimulate Recruitment of cDC1 into the Tumor Microenvironment Promoting Cancer Immune Control”的研究證實,能夠吸引特定免疫細胞到腫瘤部位的化學物質可用于開發(fā)更好的癌癥免疫療法。
研究中,來自Francis Crick研究所的科學家們發(fā)現(xiàn),被稱為自然殺傷細胞的免疫細胞會在腫瘤中積累,釋放出能吸引特定樹突狀細胞(cDC1,能觸發(fā)抗癌免疫反應的一類白血細胞)的化學物質。
Image:A mouse tumour (grey/white areas) being infiltrated by cDC1 (yellow cells) that exited from blood vessels (blue). Red and green identify other immune cells. Infiltration by cDC1 triggers anti-cancer immune responses; this tumour will eventually be rejected by the mouse's immune system
先前,對包含2500多名皮膚癌、乳腺癌、頸癌和肺癌患者的分析曾顯示,與自然殺傷細胞和cDC1相關的基因與癌癥患者的生存密切相關。在對乳腺癌患者的獨立研究中,科學家們也觀察到了類似的相關性。
圖片來源:Cell
而這項新研究發(fā)現(xiàn),前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2),一種由某些癌細胞產(chǎn)生的分子,抑制了自然殺傷細胞的活性,并降低了cDC1對化學引誘劑(chemical attractant)的響應能力。這意味著,用阿司匹林阻斷PGE2(作為COX抑制劑,阿司匹林能夠幫助抑制PGE2的產(chǎn)生)或許可以通過修復腫瘤中的cDC1水平,幫助提高免疫療法的有效性。
論文的共同通訊作者Caetano Reis e Sousa教授說:“盡管現(xiàn)在下結論還為時尚早,但吸引更多的cDC1到腫瘤處可能會成為新型免疫療法的基礎。”
論文二
事實上,這是Sousa教授團隊對“阿司匹林有望增強免疫療法”這一觀點的又一次證明。早在2015年,他們就在另一篇題為“Cyclooxygenase-Dependent Tumor Growth through Evasion of Immunity”的Cell論文中指出,使用免疫療法的同時給患者服用阿司匹林,能夠顯著提高免疫療法的療效。
研究發(fā)現(xiàn),皮膚癌、乳腺癌和腸癌細胞通常會產(chǎn)生大量的PGE2。正如最新發(fā)表的論文所描述的,該分子會抑制免疫系統(tǒng)的攻擊作用,幫助癌癥隱藏。而阿司匹林能夠幫助“喚醒”免疫系統(tǒng)。早前也有研究證實,免疫療法與阿司匹林或其他COX抑制劑聯(lián)合,大大減緩了小鼠的腸癌和黑素瘤的生長。
論文三
除了作用于PGE2,科學家們發(fā)現(xiàn),阿司匹林還能夠通過其他途徑改善免疫療法。去年5月,發(fā)表在Science Immunology雜志上一篇題為“Platelets subvert T cell immunity against cancer via GARP-TGFβ axis”的論文中,來自南卡羅萊納醫(yī)科大學(MUSC)的研究人員發(fā)現(xiàn),當聯(lián)合了阿司匹林等常見的抗血小板藥物,T細胞療法能夠更加成功地提高抗癌免疫力。
具體來說,研究發(fā)現(xiàn),血小板會釋放一種抑制抗癌T細胞活性的分子——TGF-β(大部分TGF-β是不活躍的,但血小板表面有一種被稱為GARP的蛋白,能夠捕獲和激活TGF-β)。換句話說:血小板幫助腫瘤穿上了“隱身衣”,躲避免疫系統(tǒng)的攻擊。
研究證實,當聯(lián)合了阿司匹林和氯吡格雷這兩種抗血小板藥物進行治療后,攜帶正常血小板且接受了過繼T細胞療法的黑色素瘤小鼠存活更久,復發(fā)更少。
這項成果為在過繼T細胞療法臨床實驗中測試抗血小板藥物提供了依據(jù)。MUSC的Zihai Li博士及其研究小組想知道,是否結合抗血小板藥物的聯(lián)合療法能夠改善現(xiàn)有的癌癥治療。根據(jù)當時的報道,他們正在等待一項臨床試驗的批準。在這一試驗中,將測試某些檢查點抑制劑聯(lián)合阿司匹林和氯吡格雷治療晚期癌癥患者的療效。
參考資料:
Molecular ‘magnets’ could improve cancer immunotherapy
Aspirin could hold the key to supercharged cancer immunotherapy
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