國內(nèi)藥企常常忽視的三個重要部門！

       據(jù)筆者觀察，目前國內(nèi)很多藥廠只設(shè)有一些常規(guī)部門，如生產(chǎn)部、質(zhì)量部、倉儲部、采購部、銷售部、行政部、財務(wù)部，甚至公關(guān)部、上市辦、EHS部等，往往沒有設(shè)置專門的部門管理醫(yī)學(xué)、藥政和知識產(chǎn)權(quán)。雖然缺少醫(yī)學(xué)、藥政和知識產(chǎn)權(quán)管理的支持，企業(yè)日常運轉(zhuǎn)看起來可能也沒有什么問題，但這些屬于戰(zhàn)略層次的內(nèi)容，少了這些戰(zhàn)略層面的指導(dǎo)，企業(yè)運行就像大海航行沒有指南針一樣。

       1、醫(yī)學(xué)研究部門：藥品質(zhì)量為臨床服務(wù)

       離開醫(yī)學(xué)，也許藥什么都不是；了解藥，首先要了解醫(yī)——只有清楚疾病的發(fā)病機(jī)理、流行情況、治療手段及未來發(fā)展趨勢，才能清楚某種藥物在不同適應(yīng)癥、不同適用人群中的臨床價值，可能的替代藥物和其他治療手段，進(jìn)而清楚其目標(biāo)市場在哪里，處于產(chǎn)品生命周期的哪一個階段（導(dǎo)入期、成長期、成熟期還是衰退期），進(jìn)而采取相應(yīng)的市場策略。

       醫(yī)學(xué)知識在產(chǎn)品立項、產(chǎn)品設(shè)計、臨床試驗過程、不良反應(yīng)監(jiān)測、學(xué)術(shù)推廣等各個環(huán)節(jié)必不可少。

       在產(chǎn)品立項階段，醫(yī)學(xué)部門就應(yīng)向項目負(fù)責(zé)人提供流行病學(xué)、疾病治療手段及其趨勢等資料。假如計劃仿制或創(chuàng)新的藥物，其在目標(biāo)適應(yīng)癥上的應(yīng)用近期內(nèi)可能為其他風(fēng)險效益比更好的治療手段（如其他藥療方案或理療方案）所取代，立項就不成立。

       在藥理毒理和臨床試驗階段，則可根據(jù)其在不同適應(yīng)癥和/或適用人群的臨床價值，建議優(yōu)先完成哪些藥理毒理和臨床試驗。

       產(chǎn)品上市前，根據(jù)臨床試驗數(shù)據(jù)，判斷藥物在不同適應(yīng)癥和/或適用人群中的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)價值，完成產(chǎn)品定位；產(chǎn)品上市后，根據(jù)收集的臨床資料（包括不良反應(yīng)資料），分析藥物在不同適應(yīng)癥、適用人群及不同用藥方案（如聯(lián)合用藥）中的價值，修訂用藥方案，并進(jìn)行新用途開發(fā)，為學(xué)術(shù)營銷提供資料。

       國產(chǎn)治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的某藥品，曾受R國同類產(chǎn)品在R國投放數(shù)月后給5名患者造成嚴(yán)重影響，品種本身的風(fēng)險效益比受到懷疑，該國同品種廠家因為有替代品種，準(zhǔn)備采取默認(rèn)的策略以打擊我們的競爭產(chǎn)品。后來，我們的國產(chǎn)廠家收集到了大量的藥品不良反應(yīng)統(tǒng)計數(shù)據(jù)，提供了令人信服的風(fēng)險效益比證據(jù)，從而避免了一場大 麻 煩，不能不說是醫(yī)學(xué)幫了大忙。說到這里，筆者不得不提到中國藥品GMP規(guī)范中的一個特殊章節(jié)“不良反應(yīng)報告”一節(jié)，很多國家和地區(qū)都沒有，在筆者看來，我國GMP規(guī)范在最初設(shè)計時在潛意識中已經(jīng)認(rèn)識到藥品質(zhì)量是為臨床服務(wù)的。

       當(dāng)然，醫(yī)學(xué)知識的應(yīng)用遠(yuǎn)遠(yuǎn)不止這些。以質(zhì)量管理為例，質(zhì)量的本質(zhì)就是滿足客戶需求，藥品的最終客戶是誰？是患者，所以，質(zhì)量管理的起點是臨床，終點也是臨床。

       歐盟GMP中描述得很清楚，藥品質(zhì)量風(fēng)險評估最終要與保護(hù)患者相關(guān)聯(lián)。藥品的關(guān)鍵質(zhì)量屬性，就是那些與藥品安全性和有效性相關(guān)的質(zhì)量屬性。不懂醫(yī)，談何藥品質(zhì)量？

       有人可能認(rèn)為醫(yī)學(xué)是搞創(chuàng)新藥的企業(yè)才該玩的，做仿制藥則無所謂，這種觀點大錯特錯。創(chuàng)新藥當(dāng)然需要醫(yī)學(xué)的支持，仿制藥同樣需要，不清楚目標(biāo)適應(yīng)癥的流行病情況及其治療趨勢，不清楚產(chǎn)品的生命周期就仿制相當(dāng)于賭博，萬一要仿的品種馬上就被新的醫(yī)學(xué)手段所替代呢？更何況一個仿制藥的投入也不低。

       同樣，醫(yī)學(xué)不僅制劑廠家需要重視，原料藥廠家一樣要重視，只要想一想原料藥生產(chǎn)出來干什么用的就清楚了。不搞清楚制劑，就不可能搞清楚原料藥。

       2、知識產(chǎn)權(quán)管理部門：扎緊自己的“籬笆”+突破別人的“籬笆”

       從經(jīng)濟(jì)學(xué)角度講，任何沒有壁壘的市場，經(jīng)濟(jì)利潤最多只能是零，即的情況就是獲得平均利潤。所以，扎緊“籬笆”和想辦法突破別人的“籬笆”，是所有企業(yè)的重要工作。

       筆者留意到，1月初，國家知識產(chǎn)權(quán)局專利復(fù)審委員會發(fā)布Entresto（沙庫巴曲纈沙坦鈉片，LCZ696）的專利審查結(jié)果，宣告其《含有纈沙坦和NEP抑制劑的藥物組合物》“全部無效”。以“沙庫巴曲纈沙坦鈉”為關(guān)鍵詞，在CDE收審情況欄搜索發(fā)現(xiàn)，有3家公司已于2017年12月以化藥2.1類提出了沙庫巴曲纈沙坦鈣鈉共晶體和沙庫巴曲纈沙坦鈉片新藥臨床試驗申請。當(dāng)然，當(dāng)事藥企依然擁有向北京知識產(chǎn)權(quán)法院起訴的權(quán)利，但不能不說，這足以給國內(nèi)藥企一個啟示，那就是辦好藥廠不能不懂專利。

       毫無疑問，知識產(chǎn)權(quán)管理是扎“籬笆”和突破別人“籬笆”的主要手段。上述案例中，以“涉案專利說明書公開不充分”等理由，向?qū)＠麖?fù)審委員會提出《含有纈沙坦和NEP抑制劑的藥物組合物》專利無效宣告請求，就屬于拆“籬笆”行為。

       筆者曾在某藥企任總工程師，經(jīng)常與專利打交道，根據(jù)經(jīng)驗，在產(chǎn)品立項前，企業(yè)應(yīng)建立專利地圖，清楚本產(chǎn)品目前的專利狀況。包括哪些企業(yè)和個人在哪些國家和地區(qū)申請了哪些專利？其法律狀態(tài)如何？仔細(xì)研究每個影響立項的專利穩(wěn)定性，為立項的可行性提供依據(jù)。

       確定立項后，告知研發(fā)部門，目前有哪些技術(shù)屬于公用公知技術(shù)可以拿來就用；哪些有專利保護(hù)，需要獲得授權(quán)或繞開它；自己的哪些技術(shù)是專有的，可以通過技術(shù)秘密或?qū)＠Ｗo(hù)起來，設(shè)置自己的“籬笆”防止他人擅入。

       公司專利部門還可建立和維護(hù)自己的知識庫，分清楚哪些是公用公知技術(shù)（包括過期專利技術(shù)和論文等），哪些是專有技術(shù)，建立知識分享、收集、整理、分析體系。還應(yīng)幫助公司制定專利戰(zhàn)略（如進(jìn)攻策略、防守策略等）。

       我國的藥品注冊管理辦法也計劃納入專利鏈接制度，屆時，企業(yè)更應(yīng)重視制度研究，學(xué)習(xí)和利用好該制度。

       很多小公司以為，發(fā)明是大公司的事情，小公司搞不了，這是不對的。比如創(chuàng)口貼，有圈內(nèi)朋友就職于生產(chǎn)創(chuàng)口貼的藥企，全公司上下不足百人，但相關(guān)產(chǎn)品在國內(nèi)已獲授權(quán)的發(fā)明專利就有6個，還有1個美國發(fā)明專利。

       除了專利，商標(biāo)、反不正當(dāng)競爭、反壟斷等也是藥企重要的知識產(chǎn)權(quán)獲得。當(dāng)然，對于不同類型的企業(yè)，知識產(chǎn)權(quán)管理的重點有所不同。OTC企業(yè)，商標(biāo)、商品名和包裝設(shè)計是其客戶首先關(guān)注到的內(nèi)容，可能非常重要；對于原料藥企業(yè)，生產(chǎn)工藝技術(shù)的專利和秘密、反壟斷就很重要。

       值得一提的是，我國近年頻頻重拳打擊原料藥經(jīng)營者價格壟斷行為。去年末，國家發(fā)改委發(fā)布了《短缺藥品和原料藥經(jīng)營者價格行為指南》，值得研究。個人認(rèn)為，原料藥生產(chǎn)只要獲得技術(shù)上的突破，成本就有可能大幅下降。特別是發(fā)酵產(chǎn)品或以發(fā)酵為起始物料的半合成產(chǎn)品，發(fā)酵表達(dá)成倍的增長都是有可能的。盡管制劑廠家變更原料藥成本較高，需要進(jìn)行穩(wěn)定性試驗等并獲得監(jiān)管方批準(zhǔn)，但只要質(zhì)量和價格具有優(yōu)勢，就可能壓倒其他廠家一家獨大。

       3、藥政法規(guī)研究部門：無論企業(yè)體量大小都應(yīng)重視

       兩年前，筆者參加了一場“制藥企業(yè)國際化過程中常見問題及解決方案”培訓(xùn)課程，非常認(rèn)同授課人講的國內(nèi)制藥企業(yè)國際化過程中遇到的很多問題，與其組織機(jī)構(gòu)設(shè)置上沒有設(shè)置專門的藥政法規(guī)部門有關(guān)。

       沒有專門的藥政法規(guī)部門，企業(yè)在藥政法規(guī)、指南的跟蹤與研究，并及時轉(zhuǎn)化成企業(yè)管理規(guī)范，及對其他企業(yè)失敗信息的了解，以指導(dǎo)本企業(yè)有針對性地整改上就很難做好。

       1.出口型企業(yè) 特別是出口型藥企，面臨的國際環(huán)境非常復(fù)雜，各國和地區(qū)法律體系不同，藥政管理思路不盡相同，藥政注冊要求和質(zhì)量管理要求不斷變化，應(yīng)有專門的機(jī)構(gòu)和人員去跟蹤和解讀所有目標(biāo)市場的法規(guī)變化。這樣的部門通常還會負(fù)責(zé)法規(guī)文件（如DMF文件）編寫和維護(hù)、檢查動向與趨勢分析、公司內(nèi)部文件的法規(guī)符合性審查，以及公司對外承諾（如穩(wěn)定性承諾、TSE/BSE申明）的檢查等。

       企業(yè)藥政法規(guī)部門通常作為指導(dǎo)部門設(shè)在企業(yè)負(fù)責(zé)人之下，在研發(fā)、技術(shù)轉(zhuǎn)移、偏差、變更、OOS、風(fēng)險評估等方面提供法規(guī)符合性和技術(shù)指導(dǎo)原則方面指導(dǎo)，沒有指揮權(quán)，只有審查權(quán)和建議權(quán)。從某種角度講，正因為質(zhì)量、生產(chǎn)、研發(fā)環(huán)節(jié)都必須在合法合規(guī)基礎(chǔ)上運行，所以對藥政法規(guī)進(jìn)行深入了解的重要性甚至還要更勝一籌。

       2.內(nèi)銷型企業(yè) 對于完全只內(nèi)銷的企業(yè)，是否可以完全不需要藥政法規(guī)部門呢？個人認(rèn)為并不一定，得從企業(yè)實際出發(fā)。當(dāng)前，中國藥品監(jiān)管方面的法律法規(guī)變化非常大，藥品管理、藥品注冊管理辦法、一致性評價等，再加上中國正式加入了ICH，沒有專門的組織和人員負(fù)責(zé)政策研究，恐怕也很難吃透。

       此外，對于小體量的出口企業(yè)，建議引入外腦。企業(yè)不管大小，只要目標(biāo)市場一樣，其法規(guī)需求是一樣的。比如同樣出口歐盟和美國，不管是年產(chǎn)值100個億的大公司還是年產(chǎn)值1000萬元的小公司，都應(yīng)熟悉歐盟和美國的藥事法規(guī)和各種指導(dǎo)原則，熟悉歐盟和美國的監(jiān)管模式、未來發(fā)展趨勢。大公司可能會組建一個幾十個人的專門組織研究這些問題，小公司可能根本辦不到，但借助適合的外腦可以完成大部分工作。

       總結(jié)<<<

       現(xiàn)代藥企離不開醫(yī)學(xué)、知識產(chǎn)權(quán)和藥政法規(guī)方面的指導(dǎo)，相應(yīng)的，在組織機(jī)構(gòu)設(shè)置上必須要考慮這方面的職責(zé)分配。至于具體怎么設(shè)置，各個企業(yè)可以根據(jù)自身情況具體安排。

       筆者所在企業(yè)規(guī)模較小，就只設(shè)置一個藥政法規(guī)部，同時負(fù)責(zé)醫(yī)學(xué)、知識產(chǎn)權(quán)和藥政法規(guī)方面的工作。很多圈內(nèi)朋友的公司會設(shè)置一個總工程師職位，負(fù)責(zé)技術(shù)和質(zhì)量及以上工作。不管怎么樣，個人認(rèn)為，這些方面應(yīng)有指定專人負(fù)責(zé)，做到事事有人管，事事有人做。

       國內(nèi)外GMP規(guī)范中都有專門的章節(jié)講述組織機(jī)構(gòu)與人員，說明要做好工作，組織保證很重要。同樣的，在醫(yī)學(xué)、知識產(chǎn)權(quán)和藥政法規(guī)研究上，組織機(jī)構(gòu)的設(shè)立和崗位工作職責(zé)必須明確。

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