索利霉素（solithromycin）是一種新型的酮內(nèi)酯類（即大環(huán)內(nèi)酯類）抗生素，其用于治療社區(qū)獲得性細(xì)菌性肺炎。就其藥理作用效果而言，索利霉素具有廣泛的細(xì)胞內(nèi)生物體活性，并對各種大環(huán)內(nèi)酯耐藥的病原體具有活性。索利霉素的 III期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，在中度重度社區(qū)獲得性肺炎患者中，其口服和靜脈-口服序貫治療方案療效均不劣于口服莫西沙星。但是，有近三分之一接受索利霉素輸液治療的患者發(fā)生了明顯的輸液反應(yīng)。同時(shí)，盡管接受口服索利霉素治療的患者中沒有報(bào)告與肝 臟有關(guān)的不良事件，但患者更多的出現(xiàn)了一種無癥狀的一過性轉(zhuǎn)氨酶升高，其升高值3-5倍于莫西沙星。這些結(jié)果導(dǎo)致美國FDA得出結(jié)論：拒絕索立霉素的新藥申請，因其肝**風(fēng)險(xiǎn)尚未充分揭示。
社區(qū)獲得性肺炎是全球范圍內(nèi)感染性疾病中致病率和死亡率極高的主要疾病，并對醫(yī)保系統(tǒng)造成了巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。社區(qū)獲得性肺炎發(fā)病率與年齡增長之間存在著顯著關(guān)聯(lián)，其中65歲以上的人群風(fēng)險(xiǎn)急劇上升。社區(qū)獲得性肺炎的發(fā)病率高，同時(shí)其住院率非常高，30天死亡率為5.6％。流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)社區(qū)獲得性肺炎最初選擇的抗生素治療對死亡率有顯著的影響。由大環(huán)內(nèi)酯類和頭孢菌素的組合與僅單用頭孢菌素治療相比，患者的30天死亡率降低34％。因此，大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的地位十分關(guān)鍵。然而，隨著大環(huán)內(nèi)酯類藥物處方量的增加，對大環(huán)內(nèi)酯類藥物的耐藥性也越來越多，特別是肺炎支原體的大量耐藥，導(dǎo)致患者的癥狀和住院時(shí)間明顯延長，抗生素使用增加等。因此，新型大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的需求十分迫切。
索利霉素是正在開發(fā)中的四代抗生素，其可以同時(shí)或單獨(dú)用于口服和靜脈。有關(guān)其肝**的擔(dān)憂已經(jīng)使其最終批準(zhǔn)和市場營銷受到懷疑。先前美國FDA抗微生物藥物咨詢委員會審查了索利霉素的新藥申請，雖然該委員會認(rèn)可索利霉素是一種有效的社區(qū)獲得性肺炎治療方法，但是委員會也同時(shí)表示其肝**的風(fēng)險(xiǎn)還沒有得到充分的描述。最終，該委員會給出了一系列的建議：（1）增加長期使用警告（>7天）。（2）對靜脈-口服負(fù)荷劑量做出限制。（3）慎重選擇具有肝腎功能不全或可能存在藥物相互作用的風(fēng)險(xiǎn)患者。
假設(shè)一下，如果第四代大環(huán)內(nèi)酯類抗生素--索利霉素一旦上市，其基于傳統(tǒng)大環(huán)內(nèi)酯藥理機(jī)制特點(diǎn)的高療效，同時(shí)具備給藥方式簡單，其便捷的用藥方法和短期的高效治療，將使其迅速占領(lǐng)社區(qū)獲得性肺炎的一線治療市場，并在社區(qū)獲得性肺炎的實(shí)際治療中占據(jù)重要地位。但是，索利霉素的肝 臟安全性問題也可能由此爆發(fā)，其實(shí)此種情況早有前車之鑒。世界上第一個(gè)上市的酮內(nèi)酯類藥物--泰利霉素（telithromycin）在研究早期也同樣發(fā)現(xiàn)其可以引起輕度至中度增加在肝酶升高，并且其發(fā)生率高于對照組，但是當(dāng)時(shí)并沒有引起重視。后在其上市以后，爆發(fā)了大量的肝**的不良反應(yīng)報(bào)告，F(xiàn)DA也為此增加了黑框警告。例如，在2006年9月份FDA公布的一份報(bào)告中，服用泰利霉素的患者中有13人肝衰，4人死亡，1/5需要進(jìn)行肝移植，另有23人出現(xiàn)急性肝損害。由此，泰利霉素2007年時(shí)已經(jīng)被FDA要求限制使用。
因此，在沒有令人信服的大規(guī)模安全性數(shù)據(jù)的情況下，索利霉素一旦批準(zhǔn)將被廣泛用于社區(qū)獲得性肺炎的治療，其潛在的風(fēng)險(xiǎn)十分之高。而原研制藥公司Cempra公司的索利霉素申請被FDA拒絕后，并沒有坐以待斃，而是另辟蹊徑。該公司目前已經(jīng)宣布開展索利霉素的眼科制劑開發(fā)，用于治療由易感病原體引起的眼部疾病，局部用藥避免了其人體的全身系統(tǒng)性**。
綜上所述，索利霉素是一種新型的內(nèi)酯類抗生素，具有廣譜的細(xì)胞內(nèi)生物活性。雖然已經(jīng)證明其治療社區(qū)獲得性肺炎治療的療效不劣于當(dāng)前的一線藥物，但是美國FDA對該藥物引起的肝損傷和輸液部位反應(yīng)的擔(dān)憂，使其使其臨床治療前景受到質(zhì)疑，并最終敗走麥城。藥品必須完整的經(jīng)過四個(gè)階段的人體臨床試驗(yàn)后，才能向FDA提交新藥品申請(NDA)以便獲得FDA的批準(zhǔn)。雖然我們經(jīng)常聽說FDA新批準(zhǔn)了某某藥物，但偶爾新藥申請也會被拒絕。
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