抗癌藥治療侏儒癥諾華拋棄的BridgeBio收

熱門推薦：侏儒癥 , BridgeBio , 諾華 ,

作者： Button 來源：藥渡

2018-02-01

日前Bridge-Bio獲得諾華拋售的癌癥項(xiàng)目In-fi-gra-tinib (BGJ398)。該項(xiàng)目將交由新成立的子公司QED Therapeutics推進(jìn)，除此之外，還將開展其治療侏儒癥的臨床前研究。這個(gè)諾華拋，Bridge-Bio收的抗癌新藥，正處于靶向FGFR來治療膽管癌患者的臨床2期試驗(yàn)中。雖然該藥早期臨床試驗(yàn)已顯示有意義，但諾華去年還是決定放棄這個(gè)藥。

In-fi-gra-tinib(研發(fā)代碼：BGJ-398、NVP-BGJ398)

來源藥渡數(shù)據(jù)

負(fù)責(zé)為Bridge-Bio尋找新項(xiàng)目的Michael Henderson說：諾華最初是開發(fā)FGFR抑制劑，來拓展其腫瘤學(xué)領(lǐng)域的研究。雖然當(dāng)時(shí)已有跡象表明，其可能對(duì)膽管癌和尿路上皮癌治療有效，但這還不足以讓諾華繼續(xù)推動(dòng)。然而這點(diǎn)點(diǎn)跡象對(duì)BridgeBio來說卻是雷鳴之前的閃光。QED Therapeutics剛獲得的6500萬美元的種子輪融資，而現(xiàn)在這筆現(xiàn)金大部分將直接轉(zhuǎn)回諾華口袋，以支付許可費(fèi)，不過此交易細(xì)節(jié)還未披露。

目前與in-fi-gra-tinib有關(guān)的臨床試驗(yàn)，已公布的有13項(xiàng)，其中在中國申請(qǐng)的只有一項(xiàng)(2014年公開)，主要針對(duì)晚期實(shí)體瘤的研究(CTR20140515)，但已主動(dòng)叫停。其對(duì)晚期膽管癌的臨床2期試驗(yàn)于2014年開始，在中國和日本進(jìn)行，仍然在招募狀態(tài)。針對(duì)膀胱癌的臨床試驗(yàn)2016年開始，在美國進(jìn)行。(資料來源藥渡數(shù)據(jù))

抗癌藥用于侏儒癥研究中勵(lì)志故事

抗癌藥用于侏儒癥治療研究，這個(gè)故事估計(jì)得從才華橫溢的Hen-der-son說起。他22歲就讀于醫(yī)學(xué)院時(shí)就合伙創(chuàng)建了Pelle-Pharm?，F(xiàn)在他才28歲，在Bridge-Bio工作，為公司尋找有前途的資產(chǎn)。為了獲得潛在可行的項(xiàng)目，他每天花了大量的時(shí)間來刷PubMed，閱讀文獻(xiàn)摘要，有時(shí)還從大制藥公司的財(cái)務(wù)報(bào)表中獲取有用的信息。

就在幾個(gè)月前，Hen-der-son被一篇論文牢牢吸引，這是關(guān)于一種稱為軟骨發(fā)育不全的遺傳性侏儒癥。這種遺傳病情況下，因?yàn)楣趋啦荒馨l(fā)育，會(huì)導(dǎo)致腦干受壓和引發(fā)其他并發(fā)癥。在這篇抓住Hen-der-so眼球的論文中，研究人員在小鼠模型中發(fā)現(xiàn)，低劑量的諾華抗癌癥藥物infigratinib(抑制FGFR)，可以通過直接治療FGFR3突變來治療軟骨發(fā)育不全。

這從理論上看，對(duì)患有遺傳疾病的病人來說意義重大，可以從源頭上矯正，從而幫助骨骼更好的生長。它可能減少軟骨發(fā)育不良的嚴(yán)重并發(fā)癥，比如可能需要在以后的生活中進(jìn)行手術(shù)的顱骨撞擊。它還可能減少椎管狹窄、阻塞性睡眠呼吸暫停和耳朵感染。

BridgeBio的首席執(zhí)行官Neil Kumar表示對(duì)靶向癌癥藥物可以用于治療其他遺傳疾病的想法非常感興趣。他還說到，因?yàn)榧っ敢种苿?*因素，大家對(duì)在兒童身上用激酶抑制劑往往很緊張，可這里的低劑量可能具有深遠(yuǎn)的意義。

Henderson決定讓BridgeBio嘗試下infigratinib，恰好在諾華財(cái)務(wù)報(bào)表上發(fā)現(xiàn)其在尋找買家。事實(shí)上，這時(shí)已經(jīng)有其他公司向諾華提交了購買意向書，希望能搶走這個(gè)藥物。Henderson說“我們?cè)谝粋€(gè)月內(nèi)全速?zèng)_刺，組建了一支正確的隊(duì)伍，這兩個(gè)月一直在前進(jìn)。”諾華方面也表示希望這個(gè)藥物能接觸到更多的患者，畢竟藥物接觸到的患者越多，越能發(fā)現(xiàn)藥物的潛力。

抗癌藥用于侏儒癥研究的發(fā)現(xiàn)，并不是偶然，而是每天刷文獻(xiàn)的結(jié)果，如此賺眼球的經(jīng)歷，新藥研發(fā)公司不得不借鑒。那BridgeBio接下來怎么處理這款藥物。對(duì)此BridgeBio提出了一個(gè)非常吸引人的方案：繼續(xù)在膽管癌和尿路上皮癌中進(jìn)行(良好數(shù)據(jù)允許)臨床2期試驗(yàn)，并開展全新的針對(duì)軟骨發(fā)育不良癥的臨床前研究。

結(jié)語

看完新聞好奇也在PubMed瀏覽文獻(xiàn)，是不是也如Hen-der-son一樣幸運(yùn)。還碰巧找到了最近一篇有關(guān)的報(bào)道(不確定是否為Hen-der-son口中那篇，當(dāng)時(shí)In-fi-gra-tinib的數(shù)據(jù)是報(bào)告于JCO)，即去年6月Mol Cell Proteomics上介紹軟骨細(xì)胞中成纖維細(xì)胞生長因子1 (FGF1)信號(hào)的文章，其中FGF1是在研究FGFR突變時(shí)發(fā)現(xiàn)的。FGFR突變往往導(dǎo)致多種骨形態(tài)發(fā)生紊亂，包括軟骨發(fā)育不全，也就是人類侏儒癥最常見的形式。

也搜了下諾華的年度財(cái)務(wù)報(bào)告，發(fā)現(xiàn)2017的報(bào)告中infigratinib的狀態(tài)就是移走和研究停止的狀態(tài)。而2016年為繼續(xù)狀態(tài)，在1月24號(hào)公布的2018年財(cái)務(wù)報(bào)告上這個(gè)藥就顯示已經(jīng)銷售給BridgeBio公司了。

參考：Cancer drug to treat dwarfism? Abandoned Novartis asset snagged by BridgeBio’s QED Therapeutics；Phosphoproteomics of Fibroblast Growth Factor 1 (FGF1) Signaling in Chondrocytes: Identifying the Signature of Inhibitory Response

點(diǎn)擊下圖，即刻登記觀展！