2017年FDA批準的小分子激酶抑制劑簡介及合成路線

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作者：點墨軒來源：藥渡網(wǎng)

2018-02-01

2017年是靶向激酶小分子抑制劑審批的“大年”，總共有7個新的小分子實體激酶抑制劑獲批，打破歷年審批數(shù)量的記錄。蛋白激酶是一類催化蛋白質(zhì)磷酸化反應(yīng)的酶。它能把腺苷三磷酸(通常是ATP)上的γ-磷酸轉(zhuǎn)移到蛋白質(zhì)分子的氨基酸殘基上，是細胞生命活動的重要使者，傳遞各種細胞外的信息，從而對外在刺激做出反應(yīng)。

蛋白激酶主要分為兩大類，即絲氨酸/蘇氨酸激酶和酪氨酸激酶。在過去的幾十年間，各種研究已經(jīng)證明蛋白激酶是一個理想的藥物干預(yù)靶點。

Acalabrutinib

Acalabrutinib屬于第二代BTK抑制劑，用于治療罹患套細胞淋巴瘤且曾接受過至少一次治療的成人患者，該藥物曾獲得FDA頒發(fā)的優(yōu)先審評資格、突破性療法認定和孤兒藥資格。其結(jié)構(gòu)如下：

其合成路線如下：

Neratinib

Neratinib是一種口服的不可逆的酪氨酸激酶抑制劑，用于延長輔助治療早期HER2過表達/擴增乳腺癌的成年患者，通過阻止通過表皮生長因子受體(EGFR)，HER1，HER2和HER4信號通路轉(zhuǎn)導(dǎo)，達到抗癌的目的。其結(jié)構(gòu)如下：

其合成路線如下：

Brigatinib

Brigatinib是一種酪氨酸激酶抑制劑(TKI)，用于治療克唑替尼治療后病情進展或不耐受的ALK陽性的轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌(NSCLC)患者，被FDA授予治療克唑替尼耐藥的ALK+NSCLC患者的突破性藥物資格和孤兒藥資格。其結(jié)構(gòu)如下：

其合成路線如下：

Midostaurin

Midostaurin被美國食品和藥物管理局(FDA)批準為化學(xué)療法，用于新診斷為AML的成年患者，該藥物為25年來新診斷的急性骨髓性白血病(AML)的首例新治療方法。其結(jié)構(gòu)如下：

其合成路線如下：

Ribociclib

Ribociclib是一種選擇性細胞周期蛋白依賴性激酶4/6抑制劑，Ribociclib和芳香酶抑制劑的聯(lián)合治療可能成為HR+晚期乳腺癌一線治療的新標準。其結(jié)構(gòu)如下：

其合成路線如下：

Abemaciclib

Abemaciclib是一種細胞周期蛋白依賴性激酶(CDK)4/6抑制劑，已于2015年10月收獲了FDA的突破性藥物資格。其結(jié)構(gòu)如下：

其合成路線如下：

Copanlisib

Copanlisib是一款PI3K抑制劑，它能抑制PI3K-α和PI3K-δ兩種激酶亞型，用于治療罹患復(fù)發(fā)性濾泡性淋巴瘤，且已經(jīng)接受了至少兩次系統(tǒng)療法的成人患者?；谄渑R床試驗的出色數(shù)據(jù)，美國FDA曾授予這款新藥優(yōu)先審評資格。其結(jié)構(gòu)如下：