饒子和院士團隊成果：發(fā)現(xiàn)治療乙型腦炎新方案 | Nature子刊

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2018-01-31

1月29日，中科院生物物理所生物大分子國家重點實驗室饒子和研究團隊與空軍軍醫(yī)大學(xué)徐志凱課題組合作，在《自然－微生物學(xué)》在線發(fā)表題為《揭示乙型腦炎病毒高中和活性抗體的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)和中和機制》的研究論文。

該項工作報道了乙型腦炎病毒JEV分別與兩株治療性抗體2F2與2H4復(fù)合物的冷凍電鏡結(jié)構(gòu)，并闡明了兩株中和性抗體的功能和作用機制。這是饒子和團隊繼解析乙型腦炎病毒（JEV）全顆粒三維精細結(jié)構(gòu)后又一重要研究成果。

乙型腦炎患者的死亡率較高，且存活患者易患神經(jīng)性后遺癥。因此，研發(fā)針對乙型腦炎病毒的特異藥物和新**對該流行病的防治具有極其重要的意義。2F2和2H4這兩株中和抗體是30年前第四軍醫(yī)大學(xué)微生物學(xué)教研室篩選得到的高中和活性的抗體，在當(dāng)時乙型腦炎經(jīng)常性爆發(fā)的特殊時期曾用于患者的臨床治療，且表現(xiàn)出很好的安全性和治療效果。

在研究中，研究人員首先發(fā)現(xiàn)2F2和2H4這兩株中和性抗體只與乙型腦炎病毒相互作用，不與同為黃病毒屬的登革熱病毒、寨卡病毒和黃熱病毒相互作用，并且這兩株抗體均表現(xiàn)出了較高的親和力。通過細胞水平的中和實驗發(fā)現(xiàn)，這兩株抗體均具有極好的中和活性。動物水平的保護實驗發(fā)現(xiàn)，這兩株抗體能夠完全清除被感染小鼠腦內(nèi)的乙型腦炎病毒，并完全治愈被感染小鼠。

研究人員通過冷凍電鏡的方法解析得到4.7Å JEV-2F2和4.6 Å JEV-2H4的復(fù)合物結(jié)構(gòu)。通過結(jié)構(gòu)分析發(fā)現(xiàn)，黃病毒屬中具有較高中和活性的抗體均結(jié)合在E蛋白的四級結(jié)構(gòu)上，且這些抗體均為病毒特異的中和性抗體。因此可以根據(jù)以上特點，設(shè)計針對病毒的特異性新型**。通過進一步研究兩株中和性抗體的作用機制，研究人員發(fā)現(xiàn)這兩株抗體不僅能阻止病毒和細胞的結(jié)合，還能阻止病毒和細胞在酸性條件下的融合，并且起主導(dǎo)作用。

該研究得到國家自然科學(xué)基金、科技部973項目，中科院先導(dǎo)專項等資助，同時得到軍事醫(yī)學(xué)研究院研究員秦成峰和俄亥俄州立大學(xué)研究員劉善慮的支持。中國科學(xué)院生物物理研究所研究員王祥喜、空軍軍醫(yī)大學(xué)教授徐志凱與中科院院士饒子和同為本文的共同通訊作者，饒子和團隊博士生邱肖迪和空軍軍醫(yī)大學(xué)副教授雷迎峰為本文共同第一作者。

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