萬春藥業(yè)公布普那布林積極數(shù)據(jù) 即將進入3期臨床

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2018-01-29

萬春藥業(yè)(BeyondSpring)在2018年的ASCO-SITC臨床腫瘤免疫學研討會上，公開了其主要藥物Plinabulin（普那布林）多項研究的積極數(shù)據(jù)。

萬春藥業(yè)(BeyondSpring)在2018年的ASCO-SITC臨床腫瘤免疫學研討會上，公開了其主要藥物Plinabulin（普那布林）多項研究的積極數(shù)據(jù)。研究結果顯示，該藥物可用于預防與化療相關的中性粒細胞減少癥，并且即將進入3期臨床試驗。此外，萬春藥業(yè)還宣布了一項Plinabulin與其他腫瘤免疫（IO）藥物聯(lián)用的廣泛計劃。

中性粒細胞是一種白細胞，是抵抗感染的主要手段。許多類型的細胞**化學療法殺死所有快速分裂的細胞，包括腫瘤細胞，還有健康的白細胞。中性粒細胞減少的發(fā)生率在很大程度上取決于化療的種類、疾病和患者的背景，影響著7％到65％的接受化療的患者。大多數(shù)化療引起的中性粒細胞減少癥病例發(fā)生在藥物治療的第一周期，在10％至20％的患者中導致進一步給藥的延遲、減低化療劑量或化療提前終止。中性粒細胞減少癥患者更容易受到細菌感染，如果不及時就醫(yī)，可能會對生命構成威脅。大約20％的嚴重中性粒細胞減少癥患者發(fā)生嚴重的細菌感染。不幸的是，這些感染的最初跡象可能難以檢測，因為缺乏免疫應答的患者不會顯示感染的常見征兆，如炎癥或發(fā)熱。每年有超過6萬名患者因中性粒細胞減少性發(fā)熱而住院，這往往會導致中性粒細胞減少癥患者的嚴重感染。自1988年以來，只有G-CSF被批準用于預防中性粒細胞減少。由于其副作用（如骨疼痛）以及作為生物藥物的高成本，使其使用受到限制，僅用于約20％的患者。

▲Plinabulin的分子結構式

▲Plinabulin的分子結構式（圖片來源：維基百科）

Plinabulin是一種鳥嘌呤核苷酸交換因子（GEF-H1）激活劑，它能夠破壞細胞骨架中的微管網(wǎng)絡并釋放GEF-H1。該過程激活下游信號轉導途徑，導致蛋白質c-Jun的活化。激活的c-Jun進入樹突狀細胞的細胞核，上調免疫相關基因，進而激活一系列相關基因，促進樹突細胞（DC）成熟、T細胞活化和預防中性粒細胞減少。此外，Plinabulin還是一種非G-CSF劑，通過逆轉由多西紫杉醇誘導的骨髓中嗜中性粒細胞的阻斷形成，維持中性粒細胞水平在正常范圍內，以一個不同于G-CSF的機制防止CIN。臨床前研究中已經(jīng)顯示，Plinabulin可防止由不同抗腫瘤機制的化療藥物引起的中性粒細胞減少。

預防多西紫杉醇（Docetaxel）化療誘導中性粒細胞減少癥的全球2/3期臨床試驗（研究105）研究共募集了55例晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者。其中2期臨床試驗部分證明，Plinabulin（20毫克/平方米）與Neulasta相比，對嚴重中性粒細胞減少癥的持續(xù)時間（DSN）非常相似，4級中性粒細胞減少的發(fā)生率幾乎相同（15%比14%）。此外，2期臨床確定推薦3期試驗劑量（RP3D）的主要目標也已經(jīng)實現(xiàn)，研究將在多西紫杉醇使用30分鐘后，單劑量使用20毫克/平方米Plinabulin。Plinabulin目前已經(jīng)開始準備進入研究105的3期臨床實驗部分。

萬春藥業(yè)的豐富臨床管線

▲萬春藥業(yè)的豐富臨床管線（圖片來源：萬春藥業(yè)）

此外，萬春藥業(yè)宣布將啟動一個三聯(lián)腫瘤免疫學的廣泛計劃，包括了兩種類型的三聯(lián)組合。第一個組合為PD-1抑制劑/CTLA-4抑制劑/Plinabulin，第二個為PD-1抑制劑/化療/Plinabulin。萬春藥業(yè)還展出了Plinabulin與Nivolumab聯(lián)合治療NSCLC的1期臨床安全性數(shù)據(jù)。該公司展示了與多西紫杉醇聯(lián)合使用時，Plinabulin的免疫增強作用，顯示出延長的緩解持續(xù)時間（DoR）。Plinabulin還有可能做為一種PDE4抑制劑，用于治療炎癥性疾病如濕疹，牛皮癬和慢性阻塞性肺?。–OPD），該藥物與檢查點抑制劑觀察到的與免疫相關不良事件（IR-AEs）相似。

萬春藥業(yè)的兩項嗜中性粒細胞減少癥試驗的首席研究員Douglas Blayney博士說：“這個數(shù)據(jù)對于萬春藥業(yè)來說非常有希望，因為這是與Neulasta的第一次頭對頭比較，顯示了Plinabulin和Neulasta非常相似的4級中性粒細胞減少發(fā)生率和DSN。”

▲萬春藥業(yè)聯(lián)合創(chuàng)始人、董事長兼首席執(zhí)行官黃嵐博士

▲萬春藥業(yè)聯(lián)合創(chuàng)始人、董事長兼首席執(zhí)行官黃嵐博士（圖片來源：萬春藥業(yè)）

萬春藥業(yè)的首席執(zhí)行官黃嵐博士總結說：“我們對Plinabulin的穩(wěn)定數(shù)據(jù)感到非常鼓舞，這為推進Plinabulin作為多種適應癥的平臺藥物提供了有力的依據(jù)。該藥物針對的CIN適應癥使我們在大型全球市場上有了一個接近市場的腫瘤藥物機會。我們預計三聯(lián)IO組合將在此后鞏固我們作為腫瘤領域關鍵參與者的地位。”

我們希望這款藥物能夠在3期臨床試驗中順利進行，也在和其他腫瘤免疫藥物的聯(lián)用中繼續(xù)取得進展，為患者們帶來改變生命的新療法。

原標題：萬春藥業(yè)公布多項普那布林積極臨床結果

參考資料：

[1] BeyondSpring Presents Promising Data for Lead Asset Plinabulin at 2018 ASCO-SITC Clinical Immuno-Oncology Symposium

[2] BeyondSpring官網(wǎng)

[3] 藥明康德微信公眾號 -萬春藥業(yè)新藥Plinabulin2期臨床結果積極，防止化療副作用

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