慢性癌痛的治療以減輕疼痛和提高生活質(zhì)量為目的，阿 片類藥物是中重度疼痛常用的止痛藥物，通過(guò)與阿 片受體的結(jié)合起到止痛的作用，它在有效控制疼痛的同時(shí)，也給患者帶來(lái)便秘、惡心嘔吐、肌肉痙攣、耐藥等不良反應(yīng)。其中最主要的不良反應(yīng)為便秘，患者繼而會(huì)出現(xiàn)情緒低落、腹脹腹痛，甚至發(fā)生麻痹性腸梗阻威脅生命，有些患者寧愿遭受疼痛，也不接受長(zhǎng)期使用阿 片類藥物帶來(lái)的便秘，給臨床醫(yī)師的工作帶來(lái)了新的挑戰(zhàn)。有效的預(yù)防和治療阿 片類藥物相關(guān)性便秘可提高患者的生活質(zhì)量。
目前最常用治療阿 片類誘發(fā)型便秘的是腸外通便藥物，另外已有的阿 片類藥物相關(guān)性便秘的治療藥物包括瀉劑(滲透性瀉藥、刺激性瀉藥、潤(rùn)滑性瀉藥等)，促動(dòng)力藥(莫沙必利、替加色羅等，多巴胺受體拮抗劑:伊托必利、多潘立酮等)，益生菌(乳酸桿菌、枯草桿菌、雙歧桿菌等)，阿 片受體拮抗劑(納洛酮、羥 考 酮、甲基納曲酮、阿維莫潘等)，中藥(麻仁潤(rùn)腸丸)，促分泌藥(魯比前列腺素、利那洛肽等)。較新的藥物包括Axelopran，Linaclotide，TRV-130。
2017年3月，F(xiàn)DA批出治療便秘藥物Symproic （naldemedine），其上市批準(zhǔn)是基于Compose 臨床項(xiàng)目，該項(xiàng)目屬于在慢性非癌性疼痛患者以及阿 片類藥物引起的便秘患者中開(kāi)展的全球綜合性的臨床開(kāi)發(fā)研究。Naldemedine為阿 片受體拮抗藥，主要作用于胃腸道中的µ受體，從而緩解阿 片類藥物相關(guān)性便秘。Naldemedine是納曲酮的衍生物，通過(guò)增加納曲酮的分子量和表面極性，大大降低了其透過(guò)血腦屏障的能力。Symproic 被批準(zhǔn)用于治療成人慢性非癌性疼痛患者阿 片類藥物引起的便秘。
日本的學(xué)者近期報(bào)道了將μ-阿 片受體拮抗劑Naldemedine (S-297995)用于癌痛患者阿 片類誘發(fā)型便秘的三期臨床試驗(yàn)結(jié)果。此三期臨床試驗(yàn)包括兩部分，一部分是對(duì)194名患者進(jìn)行的兩周的隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)，便秘患者隨機(jī)入組，干預(yù)組每日口服一次naldemedine0.2 mg，對(duì)照組口服安慰劑，觀察的結(jié)局指標(biāo)是自主排便（≥ 3次每周或者較基線情況增加一次每周）的比例，結(jié)果干預(yù)組改善情況明顯優(yōu)于安慰劑組，兩組比例分別為71.1% 和34.4%。另一部分是對(duì)131例患者進(jìn)行的12周的開(kāi)放性隨機(jī)擴(kuò)展研究，主要觀察指標(biāo)是藥物安全性。腹瀉是已報(bào)道的最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是腹痛，腹瀉，惡心。Naldemedine不穿過(guò)血腦屏障，不會(huì)引起阿 片藥物撤藥反應(yīng)，對(duì)阿 片類藥物的鎮(zhèn)痛作用也沒(méi)有影響，這些都表明口服naldemedine每日0.2 mg 可以有效治療阿 片類誘發(fā)型便秘，可以很好的被使用阿 片類的患者耐受，安全性良好。
Naldemedine可顯著增加患者的排便次數(shù)，具有對(duì)疼痛無(wú)影響且不會(huì)引起阿 片戒斷癥狀的優(yōu)點(diǎn)。但是盡管該藥已成功在美國(guó)獲批上市，但其在不同地域及不同種族患者中的療效仍需進(jìn)一步的研究。Naldemedine將為醫(yī)生和癌痛患者提供μ-阿 片受體拮抗劑治療的新選擇。
參考文獻(xiàn)：Katakami N, Harada T, Murata T, et al. Randomized Phase III and Extension Studies of Naldemedine in Patients With Opioid-Induced Constipation and Cancer. J Clin Oncol. 2017, 1,35(34):3859-3866.
作者簡(jiǎn)介：朱笑添，上海交通大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)碩士，臨床醫(yī)生，研究方向：鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜藥物的臨床應(yīng)用，臟器保護(hù)作用機(jī)制及影響。
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