經(jīng)典名方簡(jiǎn)化審批：企業(yè)還要這么做

       在《中醫(yī)藥法》出臺(tái)、黨的十九大報(bào)告明確提出“堅(jiān)持中西醫(yī)并重，傳承發(fā)展中醫(yī)藥事業(yè)”的大背景下，國(guó)家中醫(yī)藥管理局和國(guó)家食品藥品監(jiān)管總局分別通過(guò)遴選古代目錄、征求簡(jiǎn)化審批程序意見(jiàn)等步驟，加速經(jīng)典名方走向市場(chǎng)、服務(wù)大眾健康的步伐。

       然而，經(jīng)典名方加速走向市場(chǎng)之路并非坦途。被視為限度“保留中醫(yī)藥傳統(tǒng)”的經(jīng)典名方，并沒(méi)有現(xiàn)成的審評(píng)方法：不同于日本漢方藥，經(jīng)典名方需要炮制，而非生藥材的直接組合；不同于天然藥物，經(jīng)典名方講究多成分多靶點(diǎn)，而建立西醫(yī)與中醫(yī)的對(duì)話絕非易事，西醫(yī)語(yǔ)言以科學(xué)指標(biāo)為金標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)證候則存在著大量的個(gè)人感知成分；不同于美國(guó)的膳食補(bǔ)充劑，因?yàn)榻?jīng)典名方畢竟是藥品，而非食物。

       在1月20日～21日由同寫意英才俱樂(lè)部和中國(guó)中藥協(xié)會(huì)藥物研究評(píng)價(jià)技術(shù)中心主辦的“中藥經(jīng)典名方制劑產(chǎn)業(yè)發(fā)展之路”論壇（以下簡(jiǎn)稱“論壇”）上，有講者用“第一次撕開(kāi)口子”形容經(jīng)典名方所承載的中藥監(jiān)管思路開(kāi)拓之舉。最受關(guān)注的3個(gè)話題是：目前提出的免臨床試驗(yàn)舉措到底是否靠譜？市場(chǎng)潛力到底如何？企業(yè)到底應(yīng)該怎樣做？

       辯 論

       2017年10月9日，《中藥經(jīng)典名方復(fù)方制劑簡(jiǎn)化注冊(cè)審批管理規(guī)定（征求意見(jiàn)稿）》及申報(bào)資料要求（征求意見(jiàn)稿）（以下統(tǒng)稱“《簡(jiǎn)化審批征求意見(jiàn)稿》”）正式對(duì)外發(fā)布，確定經(jīng)典名方遴選規(guī)則是經(jīng)過(guò)層層限制、且“僅為中醫(yī)使用”。

       此次論壇主辦方負(fù)責(zé)人程增江希望能以辯論的形式讓經(jīng)典名方在能否免臨床試驗(yàn)方面經(jīng)過(guò)充分過(guò)招，“最終完善風(fēng)險(xiǎn)控制措施”。

       論壇中，持“不應(yīng)免臨床試驗(yàn)”觀點(diǎn)的反方主要圍繞4個(gè)觀點(diǎn)立論：一是僅采用非臨床安全性研究，難以確保僅在人身上才會(huì)出現(xiàn)的**被充分發(fā)現(xiàn)，而把不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)推到上市后，是企業(yè)不負(fù)責(zé)任的行為；二是古方所述的藥材質(zhì)量已經(jīng)今非昔比，藥變了，就應(yīng)該做臨床；三是千百年來(lái)人的生理功能有變化，不同人種應(yīng)用相同產(chǎn)品理應(yīng)不能免臨床試驗(yàn)；四是臨床試驗(yàn)概念包括上市后臨床，如果不做上市后臨床試驗(yàn)，是企業(yè)沒(méi)有履行全周期管理的義務(wù)。

       持“應(yīng)當(dāng)免臨床試驗(yàn)”觀點(diǎn)的正方在陳述了一系列《簡(jiǎn)化審批征求意見(jiàn)稿》中提出的限制條件，如征求意見(jiàn)稿要求開(kāi)展非臨床安全性研究、加強(qiáng)中藥材資源質(zhì)量控制、通過(guò)開(kāi)展藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)形成全周期安全性監(jiān)管體系等后認(rèn)為，經(jīng)典名方雖未做臨床試驗(yàn)，但已有充分的回顧性研究證據(jù)。此外，經(jīng)典名方可以在上市后做臨床試驗(yàn)，進(jìn)一步完善產(chǎn)品在療效、安全性方面的現(xiàn)代科學(xué)結(jié)論；這已經(jīng)與辯題中“免臨床試驗(yàn)”的原始內(nèi)涵不同。一言以蔽之，免臨床試驗(yàn)回歸了中醫(yī)藥發(fā)展的本質(zhì)。

       市 場(chǎng)

       在業(yè)界看來(lái)，《簡(jiǎn)化審批征求意見(jiàn)稿》所述的門檻已經(jīng)不低，“高起點(diǎn)，絕對(duì)是高起點(diǎn)。按照要求，企業(yè)不做臨床試驗(yàn)，也需要在其他關(guān)鍵點(diǎn)上投入大量精力”，中國(guó)科學(xué)院大連化學(xué)物理研究所金紅利博士說(shuō)。

       正因?yàn)?ldquo;起點(diǎn)高”“投入大”，對(duì)部分企業(yè)來(lái)說(shuō)，做不做經(jīng)典名方主要取決于其市場(chǎng)的潛力是否足夠。程增江總結(jié)了企業(yè)認(rèn)為限制經(jīng)典名方市場(chǎng)發(fā)展的兩大原因：一方面，目前經(jīng)典名方均為處方藥，使用主體被限定在中醫(yī)醫(yī)生，而數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)中醫(yī)醫(yī)生只占全國(guó)醫(yī)生總?cè)藬?shù)的20%左右。與那些在日本藥妝店能買到的漢方藥不同，缺少OTC市場(chǎng)的經(jīng)典名方市場(chǎng)潛力似乎有限。另一方面，經(jīng)典名方一旦上市則歸類為藥品，與同屬中藥類別的飲片、配方顆粒相比并不具備競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)——因?yàn)楹髢烧叨疾皇車?guó)家公立醫(yī)院全部“取消藥品加成”政策的影響，更不受醫(yī)院藥占比考核的約束。

       鑒于經(jīng)典名方后續(xù)發(fā)展存在較多未知因素，藥智網(wǎng)創(chuàng)始人李天泉建議，大型品牌中藥企業(yè)可以重點(diǎn)關(guān)注經(jīng)典名方，此外，如果小型企業(yè)實(shí)在沒(méi)有別的項(xiàng)目可做，也可背水一戰(zhàn)。

       顧慮如是，對(duì)企業(yè)來(lái)說(shuō)，觀望是否是選擇？

       回顧國(guó)家整體戰(zhàn)略部署，建立符合傳統(tǒng)藥特點(diǎn)的現(xiàn)代監(jiān)管措施是中醫(yī)藥發(fā)展的必由之路。國(guó)家食品藥品監(jiān)管總局局長(zhǎng)畢井泉在第十一屆藥典委員會(huì)成立大會(huì)上曾指出，現(xiàn)代藥與傳統(tǒng)藥的最重要的區(qū)別就是雙盲隨機(jī)大樣本的臨床試驗(yàn)證據(jù)，獲益大于風(fēng)險(xiǎn)的適應(yīng)證結(jié)論，產(chǎn)品均一、穩(wěn)定的質(zhì)量控制。

       據(jù)監(jiān)管人士歸納，傳統(tǒng)中藥的3大監(jiān)管特點(diǎn)是中醫(yī)理論指導(dǎo)、資源依賴型、強(qiáng)調(diào)過(guò)程管理控制。在臨床試驗(yàn)證據(jù)和適應(yīng)證結(jié)論分別由過(guò)往臨床經(jīng)驗(yàn)和中醫(yī)醫(yī)生給出的前提下，勇于弄潮的中藥企業(yè)應(yīng)提早部署，在產(chǎn)品均一、質(zhì)量穩(wěn)定方面下苦功夫。

       行 動(dòng)

       自藥品審評(píng)審批制度改革推行以來(lái)，落實(shí)企業(yè)作為主體責(zé)任人的理念逐漸深入人心。中藥企業(yè)要對(duì)產(chǎn)品均一、質(zhì)量穩(wěn)定負(fù)責(zé)，首先應(yīng)解決的是中藥材質(zhì)量和資源評(píng)估的問(wèn)題。

       中國(guó)食品藥品檢定研究院數(shù)據(jù)顯示，2017年中藥材及飲片抽檢合格率為84%，是近五年來(lái)的歷史點(diǎn)。潛在的不合格風(fēng)險(xiǎn)提示藥企，從源頭控制飲片質(zhì)量尤為關(guān)鍵。生產(chǎn)出口日本漢方藥的深圳津村藥業(yè)有限公司董事長(zhǎng)劉玉德在論壇上介紹經(jīng)驗(yàn)時(shí)指出，其公司通過(guò)建立GACP體系確保源頭可控，并通過(guò)完整的追溯體系確保質(zhì)量穩(wěn)定。

       一個(gè)被業(yè)內(nèi)廣泛關(guān)注的文件已經(jīng)透露了監(jiān)管者對(duì)中藥資源評(píng)估方面的重視：2017年12月25日，國(guó)家食藥監(jiān)總局正式發(fā)布了《中藥資源評(píng)估技術(shù)指導(dǎo)原則》。中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中藥資源中心副主任郭蘭萍認(rèn)為，開(kāi)展中藥資源評(píng)估，首先，可以更好地保護(hù)中藥材資源的多樣性，確保中藥材可持續(xù)供應(yīng)；同時(shí)，更是促進(jìn)中藥綠色生產(chǎn)、確保質(zhì)量均一、實(shí)現(xiàn)中藥生產(chǎn)全程可追溯的重要措施。資源評(píng)估是經(jīng)典名方開(kāi)發(fā)的前提和基礎(chǔ)，資源評(píng)估做不好，所選中藥材可持續(xù)供應(yīng)能力有限，可能會(huì)直接導(dǎo)致研究開(kāi)發(fā)及投資的失敗。

       積極參與標(biāo)準(zhǔn)煎液的制定也是提升企業(yè)在經(jīng)典名方領(lǐng)域競(jìng)爭(zhēng)力的關(guān)鍵。據(jù)業(yè)內(nèi)人士介紹，標(biāo)準(zhǔn)煎液可以類比仿制藥一致性評(píng)價(jià)的參比制劑，企業(yè)如能提早參與，意味著提早了解游戲規(guī)則、提早占位。

       值得一提的是，在《簡(jiǎn)化審批征求意見(jiàn)稿》第四條中，國(guó)家將經(jīng)典名方制劑的注冊(cè)申請(qǐng)人限定為藥品生產(chǎn)企業(yè)，該企業(yè)需具有中藥飲片炮制、提取、濃縮、干燥、制劑等完整的生產(chǎn)能力。不難預(yù)見(jiàn)，這一舉措一旦落地，將在一定程度上提升中藥行業(yè)的集中度。

       據(jù)了解，宛西制藥、北京同仁堂、以嶺藥業(yè)、天士力、廣譽(yù)遠(yuǎn)等多家中藥企業(yè)已著手布局經(jīng)典名方的研究。