2018年之后 中藥領(lǐng)域一致性評價(jià)或到來

       雖然我國仿制藥發(fā)展取得了長足進(jìn)步，也為有效解決了人民群眾缺醫(yī)少藥做出了突出貢獻(xiàn)，為維護(hù)公眾健康發(fā)揮了重要的不可替代的作用。但是療效不佳甚至無效等潛在問題也是越來越凸顯，更有甚者影響到用藥安全。

       醫(yī)藥行業(yè)仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)概念的提出，猶如醫(yī)藥行業(yè)投下一記重磅炸 彈，一度引起制藥企業(yè)，特別是中小企業(yè)的震驚、茫然、抵觸和無所適從。

       然而，仿制藥一致性評價(jià)并不是我國獨(dú)出心裁，而是歐美日等發(fā)達(dá)國家也曾經(jīng)歷十幾年甚至二十幾年走過的路程。我國開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)既有先例可循、可參考，又有在此基礎(chǔ)上創(chuàng)新和發(fā)展。

       一是開展一致性評價(jià)與規(guī)范醫(yī)藥行業(yè)生產(chǎn)經(jīng)營活動(dòng)相結(jié)合;二是開展一致性評價(jià)和創(chuàng)新藥相結(jié)合;三是開展一致性評價(jià)和藥品分類注冊相結(jié)合。通過一致性評價(jià)能夠更好地促進(jìn)醫(yī)藥行業(yè)的創(chuàng)新和發(fā)展，規(guī)范和完善醫(yī)藥行業(yè)的用藥安全和健全醫(yī)藥行業(yè)的監(jiān)管體系。

       針對我國批準(zhǔn)上市的藥品多達(dá)1.6萬種，藥品批準(zhǔn)文號(hào)18.7萬個(gè)，其中，化學(xué)藥品批準(zhǔn)文號(hào)12.1萬個(gè)，大約97%是仿制藥。全國不同規(guī)模的藥品生產(chǎn)企業(yè)5000多家，低水平、重復(fù)生產(chǎn)和惡性競爭還普遍存在。

       雖然我國仿制藥發(fā)展取得了長足進(jìn)步，也為有效解決了人民群眾缺醫(yī)少藥做出了突出貢獻(xiàn)，為維護(hù)公眾健康發(fā)揮了重要的不可替代的作用。但是，這畢竟是歷史，面對我國各行各業(yè)發(fā)展突飛猛進(jìn)，中國特色社會(huì)主義進(jìn)入了新時(shí)代，各界對藥品質(zhì)量和療效的要求日益提高，我國仿制藥存在檢驗(yàn)合格，但是療效不佳甚至無效等潛在問題也是越來越凸顯，更有甚者影響到用藥安全。仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)既不是打擊制藥行業(yè)、更不是顛覆制藥行業(yè)，而是更好的促進(jìn)制藥行業(yè)整體提高和推動(dòng)醫(yī)藥行業(yè)健康發(fā)展的必經(jīng)之路。

       一致性評價(jià)是國家戰(zhàn)略，是系統(tǒng)工程。部分制藥企業(yè)對一致性評價(jià)認(rèn)識(shí)不足，還存在等待觀望的態(tài)度，這是極為錯(cuò)誤和危險(xiǎn)的思維，往大了說是對人民健康不負(fù)責(zé)任，往小了說是不能與時(shí)俱進(jìn)對企業(yè)和員工不負(fù)責(zé)任。

       從2012年初至2017年底，歷時(shí)六年時(shí)間，國家局以及各部門緊緊圍繞一致性評價(jià)，花費(fèi)大量精力、人力、物力先后起草下發(fā)各類征求意見、通知、公告、通告、方案、問答等文件72個(gè)，特別是近兩年緊鑼密鼓、頻繁下發(fā)64個(gè)文件。這些都足以證明國家的高度重視和堅(jiān)定的決心。

       不容我們再等待、觀望和消極懈怠，必須盡快行動(dòng)起來，這既是國家對人民健康的期許，更是我們制藥人的光榮責(zé)任和分內(nèi)之事。作為制藥企業(yè)自身要用延安整風(fēng)的**來對待仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)工作，要有嚴(yán)肅的態(tài)度、嚴(yán)明的紀(jì)律、嚴(yán)格的作風(fēng)、科學(xué)的思維。

       經(jīng)過總局相關(guān)部門的大量認(rèn)真細(xì)致工作，使制藥企業(yè)對一致性評價(jià)工作從一頭霧水、無所適從到有了比較詳實(shí)的規(guī)范和遵循。圍繞落實(shí)《國務(wù)院辦公廳關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)的意見》(國辦發(fā)【2016】8號(hào))的安排，總局建立了一個(gè)方便備案的平臺(tái)，成立了專家隊(duì)伍，申報(bào)資料立卷審查、制定參比制劑的選擇方案，確立了檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)和臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)以及“三改品種”，即改鹽基、改劑型、改規(guī)格和豁免或簡化人體生物等效性EB品種等政策和原則，并且都以文件形式固定下來，使之脈絡(luò)逐漸清晰、流程相對嚴(yán)謹(jǐn)、環(huán)環(huán)相扣、具體操作可行。然而，如期完成一致性評價(jià)，筆者認(rèn)為仍然有許多困難和不確定性。

       一是按照總局要求的時(shí)間點(diǎn)，預(yù)測很難完成289個(gè)基藥品種的一致性評價(jià)工作。根據(jù)總局辦2016年3月31日發(fā)文再次強(qiáng)調(diào)：1、化學(xué)藥品新注冊分類實(shí)施前批準(zhǔn)上市的仿制藥，包括國產(chǎn)仿制藥、進(jìn)口仿制藥和原研藥品地產(chǎn)化品種，均須開展一致性評價(jià)。2、凡2007年10月1日前批準(zhǔn)上市的列入國家基本藥物目錄(2012年版)中的化學(xué)藥品仿制藥口服固體制劑，原則上應(yīng)在2018年底前完成一致性評價(jià)。

       按照總局2012年11月22日《仿制藥質(zhì)量一致性評價(jià)工作方案》(征求意見稿)時(shí)間規(guī)劃是：

       2013年

       建立參比制劑目錄;構(gòu)建口服固體制劑仿制藥數(shù)據(jù)庫，建立國家局、藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)和企業(yè)之間信息傳輸系統(tǒng);完成參比制劑的遴選與確認(rèn)工作。

       2015年

       完成基本藥物目錄中固體口服制劑質(zhì)量一致性評價(jià)的工作任務(wù)。也就是說在建立健全參比制劑目錄的前提下，需要兩年時(shí)間完成基藥口服制劑的一致性評價(jià)工作。

       然而，仿制藥一致性評價(jià)辦公室于2017年12月8日才發(fā)布《289目錄品種參比制劑基本情況表》的通知，即便如此，還不夠全面，描述的參比制劑898個(gè)規(guī)格，還有三改品種、研究中和因無廠家備案不推薦的。就算來年2月份全部參比制劑完成，按原設(shè)計(jì)時(shí)間計(jì)算可能也要到2020年2月份了，所以，時(shí)間依然很緊迫。

       二是費(fèi)用問題也是困擾企業(yè)的難題。目前，據(jù)初步了解，每個(gè)品種根據(jù)地域和品種差異，順利完成每個(gè)品種等效性一致性評價(jià)，各種費(fèi)用概算在500-1000萬元區(qū)間。大家都很清楚基藥品種除個(gè)別獨(dú)家等品種外，都是屬于低價(jià)格、低毛利品種，完成一個(gè)品種一致性評價(jià)，就該品種來講基本上需要幾年、甚至十幾年收回一致性評價(jià)的投入成本，這也是為數(shù)不少的中小企業(yè)等待觀望的主因，都期待著政府給與資金上的扶持或政策上的傾斜。

       三是參比制劑企業(yè)自購依舊是個(gè)難題。據(jù)了解，不少中小企業(yè)對自購參比制劑心里沒有底，有對政策的理解上的問題，有采購渠道上的問題等等，都希望國家局委托醫(yī)藥進(jìn)出口公司或者醫(yī)藥行業(yè)協(xié)會(huì)統(tǒng)一采購，這樣即便是費(fèi)用高點(diǎn)但是心里踏實(shí)，也能節(jié)省時(shí)間和不必要的麻煩。畢竟總局有專家團(tuán)隊(duì)，對采購不到的或者已經(jīng)下線的參比制劑，也有辦法根據(jù)專家意見進(jìn)行政策微調(diào)解決。

       四是根據(jù)總局相關(guān)規(guī)定，在進(jìn)行289基本用藥以外的化學(xué)藥品仿制口服固體制劑，自第一家通過一致性評價(jià)后，三年后不再受理其他藥品生產(chǎn)企業(yè)的同品種一致性評價(jià)申請。也就說現(xiàn)在就可以進(jìn)行289以外的仿制藥一致性評價(jià)工作申請和立卷審查了，一旦某個(gè)品種通過一致性評價(jià)，三年內(nèi)其它企業(yè)可以申請，三年后就等于文號(hào)注銷了。

       總而言之，一致性評價(jià)工作，時(shí)間緊，任務(wù)重，直接涉及企業(yè)利益甚至是生存，也涉及醫(yī)藥行業(yè)藥品生產(chǎn)的深化改革步驟?？梢詳喽?018年之后，隨著一致性評價(jià)的順利進(jìn)行和不斷深入展開，在不斷總結(jié)經(jīng)驗(yàn)和教訓(xùn)基礎(chǔ)上，即將迎來對中藥注射劑和生物制劑、中成藥展開再評價(jià)工作，相當(dāng)于中成藥一致性評價(jià)，以此來完善和完成我國的特有的藥品分類注冊體系建設(shè)。