1月7日，發(fā)表在Aging Cell雜志上的這項研究中，科學家們證實，J147是與線粒體（細胞的能量工廠）中的一種蛋白質(zhì)相結(jié)合，從而使衰老細胞、小鼠和果蠅看起來更年輕。
論文的通訊作者Dave Schubert教授說：“找到J147的靶點對推進臨床試驗至關重要。”
2011年，在篩選了具有逆轉(zhuǎn)大腦中衰老細胞和分子信號能力的、來自植物的化合物后，Schubert教授的研究小組開發(fā)了J147——從咖喱香料姜黃素（curry spice curcumin）中發(fā)現(xiàn)的一種分子的修改版。之后的幾年里，團隊證明，J147能夠在小鼠中逆轉(zhuǎn)記憶缺陷，增強新腦細胞的產(chǎn)生，以及減緩或逆轉(zhuǎn)阿爾茨海默癥的進展。
圖片來源：Aging Cell
在這項新研究中，Schubert教授等使用了多種方法來調(diào)查，究竟J147是如何起作用的，最終發(fā)現(xiàn)了它的分子靶標——一種叫做ATP合酶（ATP synthase）的線粒體蛋白質(zhì)。
先前，該酶已經(jīng)被證實能夠控制線蟲和果蠅的衰老，而這項新研究表明，通過操縱ATP合酶的活性，科學家們能夠保護神經(jīng)元細胞免受與衰老大腦相關的多重**的傷害。
進一步的實驗顯示，以J147調(diào)節(jié)ATP合酶的活性改變了多種其他分子的水平，包括ATP本身，從而使得線粒體在衰老和疾病過程中更加健康、穩(wěn)定。
圖片來源：Salk Institute
Schubert教授說：“J147能產(chǎn)生如此大的效果讓我們非常驚訝。給年老小鼠服用J147后，它真的會引起根本性的變化，使這些小鼠在細胞和分子水平看起來更年輕。”
研究人員表示，這些結(jié)果不僅支持進一步探索J147作為阿爾茨海默病的治療方法，同時也表明，J147對其他與年齡相關的疾病可能也是有用的。目前，J147已經(jīng)在動物身上完成了FDA要求的毒理學測試，并正在尋求資金在人類中啟動1期臨床試驗。
參考資料：
Researchers identify the molecular target of J147, which is nearing clinical trials to treat Alzheimer's disease
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