突破！治療艾滋病的全新膠囊問世，短期服藥長期受益

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2018-01-11

IH麻省理工學(xué)院和布賴姆女子醫(yī)院的研究人員開發(fā)了一個膠囊，可以單次提供一個星期的HIV藥物。研究人員說，這一進步可以使患者更容易堅持使用用于對抗病毒的藥物雞尾酒療法所需的嚴(yán)格給藥時間表。

【新的藥物膠囊可允許每周進行HIV治療】NIH麻省理工學(xué)院和布賴姆女子醫(yī)院的研究人員開發(fā)了一個膠囊，可以單次提供一個星期的HIV藥物。研究人員說，這一進步可以使患者更容易堅持使用用于對抗病毒的藥物雞尾酒療法所需的嚴(yán)格給藥時間表。

新膠囊的設(shè)計使患者每周只服用一次即可，并且藥物將在整個一周內(nèi)逐漸釋放。研究人員說，這種類型的輸送系統(tǒng)不僅可以提高患者對治療計劃的依從性，而且還可以被HIV感染風(fēng)險的人群使用，以幫助他們避免感染。

研究人員表示：“治療和預(yù)防HIV的主要障礙之一是依從性。劑量不太頻繁能夠提高依從性，并在患者水平上產(chǎn)生顯著的影響。”

“我們對這種新的藥物輸送系統(tǒng)有可能幫助患有艾滋病感染者以及許多其他疾病感到非常興奮。自1990年代開始采用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法以來，艾滋病毒的總體死亡率大幅下降，但2015年仍有210萬新的艾滋病毒感染和120萬艾滋病毒相關(guān)的死亡。一些大型臨床試驗已經(jīng)評估了抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物是否能夠預(yù)防健康人群中的HIV感染。這些試驗雖然取得了成功，然而預(yù)防治療的一個主要障礙是每天讓人們服用必要的藥丸。MIT/BWH團隊認(rèn)為2016年開發(fā)的藥物輸送膠囊可能有助于解決這一問題。他們的膠囊是由具有六個臂的星形結(jié)構(gòu)組成，可以裝載藥物，向內(nèi)折疊，并裝入光滑的涂層中。在吞咽膠囊后，手臂展開并逐漸釋放它們的貨物。”

在先前的研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，這些膠囊可以保留在胃內(nèi)達兩周，逐漸釋放瘧疾藥物伊維菌素。然后，研究人員開始調(diào)整膠囊來輸送HIV藥物。在其原始版本中，整個星形由一種聚合物制成，該聚合物既提供結(jié)構(gòu)支撐又承載藥物凈荷。這使得設(shè)計新的膠囊變得更加困難，因為對聚合物組合物的任何改變都可能破壞膠囊的結(jié)構(gòu)完整性，從而以不同的速率釋放藥物。

為了克服這一點，研究人員設(shè)計了一種新的版本，其中星形結(jié)構(gòu)的主鏈仍然是強大的聚合物，但是六個臂中的每一個都可以用不同的載藥聚合物填充。這使得設(shè)計以不同速率釋放藥物的膠囊更容易。

“從某種程度上來說，它就像把一個藥盒放在一個膠囊里，每周在一個膠囊上都有腔室。對豬進行的試驗表明，膠囊能夠成功地在胃中停留，并在一周內(nèi)釋放三種不同的HIV藥物。在所有藥物被釋放之后，膠囊崩解成能夠穿過消化道的較小的成分。”

預(yù)防感染研究人員與華盛頓維尤市的疾病建模研究所合作，試圖預(yù)測每周藥物對預(yù)防HIV感染有多大的影響。他們計算，從每日劑量到每周一次的劑量可以提高約20%的HIV預(yù)防性治療的療效。當(dāng)這個數(shù)字被納入南非的艾滋病毒傳播的計算機模型時，該模型顯示，在今后20年中，有200,000至800,000個新感染可被阻止。

“長效、無創(chuàng)的口服制劑可能是我們未來的一個重要組成部分。為推動抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法取得了重大進展，使艾滋病毒感染者能夠?qū)崿F(xiàn)接近正常的壽命并降低獲得艾滋病毒的風(fēng)險。然而，缺乏對感染艾滋病毒者的每日療法和對未感染的高危人群進行預(yù)暴露預(yù)防(PREP)仍然是一項關(guān)鍵挑戰(zhàn)，需要新的和改進的艾滋病毒治療和預(yù)防工具，以及更廣泛地執(zhí)行新的和現(xiàn)有的辦法，以在我們認(rèn)識到的情況下結(jié)束艾滋病毒的流行。這樣的研究有助于我們更接近實現(xiàn)這一目標(biāo)。”

由于研究人員設(shè)計了膠囊的聚合物臂，所以很容易將不同的藥物交換進出。為了將其他藥物放到系統(tǒng)上，核心系統(tǒng)保持不變，我們所需要做的只是改變它如何緩慢或多快被釋放。研究人員還在研究能夠長時間停留在體內(nèi)的膠囊。

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