Opdivo或成為國內(nèi)上市的PD-1單抗，與此同時國內(nèi)藥企奮起直追！

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作者：知行來源：CPhI制藥在線

2018-01-08

Opdivo廣泛的適應(yīng)癥、優(yōu)秀的臨床數(shù)據(jù)都將是其獲得CFDA批準(zhǔn)的證據(jù)，并且由于國家相關(guān)政策的改變，可以相信Opdivo獲批只是將至而未至的事，有人認為2018Q1就會得到批準(zhǔn)，拭目以待。

Opdivo或成為首款國內(nèi)上市的PD-1單抗

PD-1單抗在國外癌癥市場可謂是風(fēng)聲水起，同時也備受制藥企業(yè)歡迎，然而在國內(nèi)卻是"一藥難求"。相信這種情況很快就會被打破，近日有報道表示Opdivo可能成為第一個在國內(nèi)上市的PD-1單抗，并且最快將會在2018年第一季度獲CFDA批準(zhǔn)。此外，國內(nèi)藥企也不甘落后已經(jīng)紛紛開展了相關(guān)的III期臨床研究，如信達生物的IBI308、百濟神州的BGB-A317和恒瑞醫(yī)藥的SHR-1210等。

百時美施貴寶-Opdivo

Opdivo（Nivolumab）是全球首個上市的PD-1單抗，最早由日本批準(zhǔn)，2014年獲得FDA批準(zhǔn)用于治療黑色素瘤，到目前為此還獲FDA批準(zhǔn)用于治療非小細胞肺癌、經(jīng)典霍奇金淋巴瘤、頭頸部鱗癌、腎細胞癌、膀胱癌、結(jié)直腸癌、胃癌和肝細胞癌。

由于國內(nèi)嚴格的藥物政策和審批流程，一般在國外上市多年后的新藥才會在國內(nèi)上市，但去年出臺的一項意見中將改變這一現(xiàn)象。2017年10月，國務(wù)院印發(fā)了《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》，這對我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展具有里程碑意義，意見稿中明確進口創(chuàng)新藥接受境外臨床實驗數(shù)據(jù)。這項意見的出臺，將加快國內(nèi)市場上新藥的上市速度，改善國內(nèi)癌癥患者長期無藥可用的困境。

就在意見出臺沒多久，2017年11月，百時美施貴寶向國家食品藥品監(jiān)督管理總局（CDE）提交了Opdivo二線治療非小細胞肺癌的上市申請（JXSS1700015），2017年12月以"與現(xiàn)有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢"的理由納入優(yōu)先審評。Opdivo廣泛的適應(yīng)癥、優(yōu)秀的臨床數(shù)據(jù)都將是其獲得CFDA批準(zhǔn)的證據(jù)，并且由于國家相關(guān)政策的改變，可以相信Opdivo獲批只是將至而未至的事，有人認為2018Q1就會得到批準(zhǔn)，拭目以待。

恒瑞醫(yī)藥-SHR-1210

早在2017年4月份，恒瑞醫(yī)藥就宣布啟動PD-1抗體SHR-1210聯(lián)合培美曲塞加卡鉑一線治療晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗癌非小細胞肺癌患者的開放性、隨機、多中心的III期臨床研究，目前的狀態(tài)為進行中（招募中），已有54家醫(yī)院機構(gòu)、412名患者參與此研究，其主要終點為PFS，次要終點為ORR、DCR、DoR等。同月，恒瑞醫(yī)藥還啟動了SHR-1210對照研究者選擇化療治療晚期或轉(zhuǎn)移性食管癌的隨機、開放、陽性藥對照、多中心III期臨床研究，目前已有44家醫(yī)院機構(gòu)、438名患者參與此研究。

2017年12月22日，恒瑞醫(yī)藥宣布啟動SHR-1210二線治療晚期肝細胞癌（HCC）患者的隨機雙盲、安慰劑對照、多中心III期臨床研究，主要終點為OS，次要終點為ORR、DoR、DCR和TTP等，目前狀態(tài)為進行中（尚未招幕）。

根據(jù)藥物臨床試驗登記與信息公示平臺的數(shù)據(jù)顯示，SHR-1210單一用藥或組合用藥開展的其他II期研究有：非小細胞肺癌、晚期肝癌、經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤、NK/T細胞淋巴瘤（鼻型），此外SHR-1210針對晚期實體瘤正在進行探索性試驗。

信達生物-IBI308

2017年5月18日，信達生物在國家臨床試驗登記平臺上公示啟動PD-1單抗IBI308二線治療晚期或轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細胞肺的III期研究，目前的狀態(tài)為進行中（招募中），42家醫(yī)院機構(gòu)參與此研究。這項隨機、開放的III期研究的試驗?zāi)康氖窃u估IBI308對比多西他賽用于一線含鉑化療失敗的晚期或轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細胞肺癌治療的安全性和有效性，主要終點為總生存期（OS），次要終點為無進展生存期（PFS）、客觀緩解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和持續(xù)緩解時間（DoR）。除去上面提到的III期臨床研究，IBI308就其他適應(yīng)癥進行了II期臨床研究，如食管癌、經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤和NK/T細胞淋巴瘤。

信達生物創(chuàng)始人，董事長兼總裁俞德超博士對IBI308 充滿信心，"IBI308是信達第四個獲得臨床批件的藥品，臨床前數(shù)據(jù)顯示出IBI308比目前市場上PD-1抗體藥物有更顯著的療效。"

百濟神州-BGB-A317

2017年10月12日，百濟神州在國家臨床試驗登記平臺上公示啟動PD-1單抗BGB-A317的一項III期臨床研究，與IBI308類似其患者為即往接受過含鉑類藥物治療的非小細胞肺癌人群，用于二線或三線治療，目前的狀態(tài)為進行中（尚未招募），共有38家醫(yī)院機構(gòu)參與此研究。這項臨床試驗的主要目的是評估BGB-A317與多西他賽相比的安全性及有效性，主要終點為OS，次要終點為ORR、PFS和DoR等，與信達生物IBI308的III期臨床試驗有許多相似之處。

近日，2018年1月3日，百濟神州公布啟動一項比較BGB-A317和索拉非尼作為一線治療用于不可切除肝細胞癌患者的有效性和安全性的隨機開放標(biāo)簽多中心III期研究，主要終點為OS，次要終點為ORR、PFS和DoR等，尚未開始招募且目前只有兩家醫(yī)院機構(gòu)參與。除此之外，生物制品BGB-A317正在進行中的臨床II期研究還有：膀胱尿路上皮癌、霍奇金淋巴瘤、食管癌/胃癌或胃食管結(jié)合部癌，當(dāng)然百濟神州不僅進行了BGB-A317單一用藥的研究，同時也研究了組合用藥的效果。

百時美施貴寶PD-1單抗Opdivo的上市申請針對的是非小細胞肺癌，同樣上述三家國內(nèi)藥企PD-1單抗最早開始的也是進行的非小細胞肺癌的III期臨床試驗。肺癌是世界上最常見的惡性腫瘤之一，已是我國惡性腫瘤死亡原因的第一位，而非小細胞肺癌占所有肺癌的80%。龐大的患者人群不僅為開展臨床研究提供了充足的志愿者，同時也是國家與人民亟待解決的問題。

Opdivo無需在國內(nèi)進行臨床研究，其國外充足的臨床數(shù)據(jù)已經(jīng)足夠，成為第一個國內(nèi)上市的PD-1抗腫瘤藥物馬上就會實現(xiàn)。PD-1腫瘤免疫療法的抗腫瘤效果是不容置疑的，比較上述恒瑞醫(yī)藥、信達生物和百濟神州啟動III期臨床試驗的時間，恒瑞醫(yī)藥極有可能會領(lǐng)先另外兩家獲得CFDA批準(zhǔn)，但是如何設(shè)計試驗以獲得優(yōu)秀的臨床數(shù)據(jù)至關(guān)重要，真誠希望各藥企盡快做出好藥！

參考來源：

1. Opdivo, Repatha and Lynparza likely among China's 2018 blockbuster nods: report

2. 藥物臨床試驗登記與信息公示平臺及相關(guān)藥企官網(wǎng)。

附表：IBI308、BGB-A317和SHR-1210目前開展的臨床II期研究