一種新型納米顆粒能選擇性地向腫瘤組織投遞遺傳物質(zhì)，對(duì)周圍健康組織沒(méi)有副作用。
特拉維夫大學(xué)的一項(xiàng)研究指出，一個(gè)已知的癌基因（oncogene，促進(jìn)癌癥發(fā)展）和一個(gè)抑癌microRNA的表達(dá)之間存在負(fù)相關(guān)性，共同影響胰 腺癌患者的生存率。因此科學(xué)家們發(fā)明了一種新型納米顆粒，選擇性地向腫瘤組織投遞遺傳物質(zhì)，對(duì)周圍健康組織沒(méi)有副作用。
這篇發(fā)表在《Nature Communications》的文章由生理學(xué)和藥理學(xué)系主任Ronit Satchi-Fainaro教授領(lǐng)導(dǎo)，由多學(xué)科實(shí)驗(yàn)室的Hadas Gibori等人共同參與。
潛在機(jī)理
胰 腺癌是侵襲性的癌癥之一，絕大多數(shù)患者活不過(guò)一年。“盡管現(xiàn)代醫(yī)學(xué)已有所發(fā)展，但對(duì)胰 腺癌患者來(lái)說(shuō)，75%在確診后12個(gè)月內(nèi)就會(huì)死亡，其中大多數(shù)只有短短幾個(gè)月可活，”Satchi-Fainaro教授說(shuō)。“但是，仍然存在大約7%的確診者能繼續(xù)存活5年以上。我們?cè)噲D在這些幸存者身上尋找他們與普通患者的區(qū)別，戰(zhàn)勝這種侵襲性的疾病，他們身上一定藏著潛在的治療策略。”
研究人員檢查了胰 腺癌細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)腫瘤抑制劑miR-34a和癌基因PLK1之間具負(fù)相關(guān)。如果胰 腺癌小鼠模型的miR-34a水平低，則癌基因PLK1水平就高，反之亦然。研究小組猜測(cè)人類胰 腺癌可能也存在這種特點(diǎn)。
于是，他們對(duì)胰 腺癌患者樣本也進(jìn)行了RNA圖譜分析，結(jié)果揭示了與胰 腺癌小鼠模型一樣的基因模式。
藥物研發(fā)
“我們?cè)O(shè)計(jì)了一個(gè)納米載體，運(yùn)送兩個(gè)乘客：（1）miR-34a，可降低數(shù)百個(gè)癌基因；（2）PLK1小干擾RNA（siRNA），可沉默一個(gè)基因，”Satchi-Fainaro教授說(shuō)。“納米顆粒將這些藥物直接送達(dá)腫瘤部位，改變癌細(xì)胞的分子特征，使它們休眠或完全被清除。”
“納米顆粒像出租車一樣裝載兩個(gè)重要乘客，”Satchi-Fainaro教授補(bǔ)充道。“雞尾酒治療藥物們通常不能同時(shí)到達(dá)腫瘤。但我們的‘出租車’可以把乘客和自己一起帶到腫瘤組織。在它停下來(lái)后，胰 腺癌的一種酶會(huì)自動(dòng)降解這些載體，釋放內(nèi)部藥物。”
為了驗(yàn)證整個(gè)系統(tǒng)的效果，科學(xué)家們將納米顆粒注射到胰 腺癌小鼠體內(nèi)，結(jié)果小鼠的生存時(shí)間顯著延長(zhǎng)。
“這種療法考慮到了整個(gè)遺傳模式，在單基因治療效率有限的情況下，胰 腺癌等其他癌癥的治療可借鑒這種新的策略。”
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