全球PD-(L)1全景概覽：上市5款，在研164款，相關(guān)臨床試驗(yàn)1502個(gè)

熱門推薦： PD-(L)1抗體 , 免疫療法 , 組合療法 ,

作者：Tang 來源：藥渡網(wǎng)

2018-01-04

數(shù)據(jù)顯示：最受關(guān)注的抗PD-(L)1抗體，已經(jīng)有5個(gè)抗體藥物上市，近160個(gè)抗PD-(L)1抗體藥物在開發(fā)中，1502個(gè)抗PD-(L)1抗體臨床試驗(yàn)，其中1105個(gè)是組合療法試驗(yàn)。

2017年已經(jīng)走入尾聲，總是想對(duì)未來有更好的憧憬，2018年令人神往。近年，免疫療法(immuno-oncology)大火，生物醫(yī)藥行業(yè)中，你若是沒有跟“I-O”扯上點(diǎn)什么關(guān)系，總覺得自己很low。最近，百時(shí)美施貴寶重磅產(chǎn)品Opdivo中國(guó)上市進(jìn)程正式開啟，信達(dá)生物PD-1抗體信迪單抗正式報(bào)產(chǎn)，南京金斯瑞CAR-T產(chǎn)品開啟中國(guó)“傳奇”。值得注意的是，2017年12月18號(hào)，擬納入優(yōu)先審評(píng)程序藥品注冊(cè)申請(qǐng)的公示(第二十五批)公布，備受關(guān)注的“傳奇” LCAR-B38M CAR-T細(xì)胞自體回輸制劑(CXSL1700201)和BMS的Opdivo (JXSS1700015)均在目錄中，站在這樣一個(gè)重要節(jié)點(diǎn)，Annals of Oncology發(fā)表Cancer Research Institute的全球免疫療法概況，更新了目前全球范圍內(nèi)腫瘤免疫療法相關(guān)產(chǎn)品的臨床開發(fā)進(jìn)展。

數(shù)據(jù)顯示：①目前，全球腫瘤免疫療法相關(guān)產(chǎn)品2004個(gè)，涉及303個(gè)靶點(diǎn)，3024個(gè)臨床試驗(yàn)，預(yù)計(jì)將會(huì)有577076名患者被招募；②而對(duì)于其中最受關(guān)注的抗PD-(L)1抗體，已經(jīng)有5個(gè)抗體藥物上市，近160個(gè)抗PD-(L)1抗體藥物在開發(fā)中，1502個(gè)抗PD-(L)1抗體臨床試驗(yàn)，其中1105個(gè)是組合療法試驗(yàn)。文章概覽了免疫療法的最新開發(fā)情況，并著重介紹了抗PD-(L)1抗體的最新開發(fā)進(jìn)展，能夠肯定的是，抗PD-(L)1抗體賽道已經(jīng)相當(dāng)擁擠，后來者勝出的幾率愈加渺茫，君須慎重。

伊匹單抗開啟腫瘤免疫療法新時(shí)代

數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)顯示，截止2017年9月，26款免疫療法相關(guān)產(chǎn)品獲批臨床，涉及17個(gè)瘤種。2011年，抗CTLA-4單克隆抗體的上市開啟腫瘤免疫療法新時(shí)代，相繼有5款抗PD-(L)1抗體，2款CAR-T細(xì)胞免疫療法和1款雙抗產(chǎn)品Blinatumomab上市，如下表：

腫瘤免疫療法全景掃描：6個(gè)大類，2004個(gè)產(chǎn)品，940個(gè)處于臨床開發(fā)階段

全景掃描：腫瘤免疫療法的6個(gè)大類

統(tǒng)計(jì)顯示，全球范圍內(nèi)，腫瘤免疫療法總計(jì)有2004個(gè)產(chǎn)品，940個(gè)產(chǎn)品處于臨床開發(fā)的不同階段，產(chǎn)品可分為6個(gè)大類：①T細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)劑T-cell-targeted immunomodulators，如Keytruda；②作用于其他免疫細(xì)胞或腫瘤微環(huán)境的免疫調(diào)節(jié)劑，如IDO1；③腫瘤**，如Sipuleucel-T ；④CAR-T細(xì)胞療法，如anti-CD19 CAR-T；⑤溶瘤病毒，如T-VEC ；⑥靶向CD3的T細(xì)胞募集型雙抗，Blinatumomab。

腫瘤免疫療法：靶點(diǎn)熱度排行

462個(gè)公司開發(fā)的涉及271個(gè)不同靶點(diǎn)的腫瘤免疫療法相關(guān)產(chǎn)品總計(jì)940個(gè)，產(chǎn)品處于臨床開發(fā)的不同階段，其中近半數(shù)的產(chǎn)品都可以歸類到40個(gè)靶點(diǎn)中，這其中最熱的當(dāng)屬靶點(diǎn)CD19，PD-1，HER2，見下圖：

2017年是“CAR-T元年”：中國(guó)CAR-T將會(huì)“傳奇”不斷

2017年見證了CAR-T細(xì)胞療法的里程碑式進(jìn)展，諾華的Kymriah以及吉利德的Yescarta已經(jīng)先后獲批上市，CAR-T細(xì)胞療法相關(guān)的臨床試驗(yàn)在急速暴增，尤其在中國(guó)。目前，162/291個(gè)CAR-T細(xì)胞療法臨床試驗(yàn)正在全球范圍內(nèi)開展，這其中60.5%的CAR-T臨床試驗(yàn)來自中國(guó)，31.5%來自美國(guó)。中國(guó)擁有世界數(shù)量最多的臨床試驗(yàn)，日前，南京金斯瑞子公司傳奇生物的CAR-T細(xì)胞免疫療法已經(jīng)提交CFDA，并獲受理，可以預(yù)見，中國(guó)CAR-T“傳奇”將會(huì)不斷出現(xiàn)。

從“腫瘤免疫療法1.0”到“腫瘤免疫療法2.0”

腫瘤免疫療法1.0

上文提到，伊匹單抗開啟了“腫瘤免疫療法1.0”時(shí)代，腫瘤免疫療法給腫瘤的控制帶來的不斷的突破，目前，PD-(L)1抗體已經(jīng)上市5款，在研164款，相關(guān)臨床試驗(yàn)1502個(gè)(見下圖)。PD-1抗體或是PD-L1抗體孰優(yōu)孰劣依舊無法說得清楚，目前依舊沒有關(guān)于二者的頭對(duì)頭臨床試驗(yàn)。

腫瘤免疫療法2.0

2017年美國(guó)腫瘤學(xué)年會(huì)中，將“腫瘤免疫療法2.0”定義為2017年腫瘤免疫療法的年度進(jìn)展，“精準(zhǔn)、聯(lián)合、廣譜”是“免疫療法2.0”的重要特征。聯(lián)合療法正在成為一個(gè)十分重要的趨勢(shì)，統(tǒng)計(jì)顯示1502項(xiàng)PD-(L)1抗體臨床試驗(yàn)中，1105項(xiàng)屬于組合療法試驗(yàn)，這是一個(gè)驚人的趨勢(shì)。

組合療法熱點(diǎn)策略：免疫檢查點(diǎn)抑制劑、靶向療法和聯(lián)合化療

PD-(L)1抗體與免疫檢查點(diǎn)抑制劑、靶向療法或是聯(lián)合化療正在成為最重要的組合療法方案，這其中最著名的當(dāng)屬“Opdivo+Yervoy”和Incyte公司的“Epacadostat+Keytruda”，后者預(yù)計(jì)2018年上半年會(huì)有新的臨床進(jìn)展公布，該聯(lián)合方案將可能沖擊黑色素瘤一線療法。

從上文，我們明顯看出PD-(L)1抗體賽道已經(jīng)非常擁擠，單藥已經(jīng)很難有新的藥物超越Keytruda或Opdivo，組合療法可能是一個(gè)突破點(diǎn)，但即便是這個(gè)點(diǎn)，也是驚險(xiǎn)萬分。能夠預(yù)見的是，想在組合療法中有所突破，不受制于人，①你也許手里應(yīng)該握著一個(gè)已經(jīng)上市的足夠強(qiáng)大的PD-(L)1抗體；②你也可以擁有一個(gè)PD-(L)1抗體的強(qiáng)大“助手”，如IDO，而或是伊匹單抗，或者是其他……；③你具備了前兩個(gè)，還有一個(gè)很頭疼的問題，你也許很難招募到適合的患者，這個(gè)也很尷尬。這多么像是在玩彩票，該領(lǐng)域后來者勝出的幾率愈加渺茫，君須慎重。

資料來源：

Tang J, Shalabi A, Hubbard-Lucey V M. Comprehensive analysis of the clinical immuno-oncology landscape[J]. Annals of Oncology, 2017.

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