2017年,CAR-T療法正式獲美國FDA批準上市,開辟了癌癥治療的新篇章。然而,這類顛覆性免疫療法的價值或許還不局限于抗癌領域。近日,一項新研究證實,它還能夠用于對抗艾滋病病毒!
12月28日,發(fā)表在PLOS Pathogens上的一篇論文中,科學家們設計出了一種攜帶嵌合抗原受體(himeric antigen receptor,CAR)基因的造血干細胞(hematopoietic stem/progenitor cells,HSPCs)。這一特殊的基因使得HSPCs能夠檢測和摧毀HIV感染細胞。
更值得一提的是,這些經改造的CAR-HSPCs在非人靈長類動物模型中維持了兩年多的時間,表明這一創(chuàng)新療法有望提供抗艾滋病病毒的長久免疫力。
圖片來源:PLOS Pathogens
那么,科學家們究竟是如何借鑒CAR-T療法的抗癌“巧思”來對抗HIV的呢?
原來,HIV感染細胞需要用到一種被稱為CD4的分子?;谶@一點,研究人員設計了一種CAR分子,來阻斷HIV與細胞表面CD4分子之間的關鍵相互作用。當CAR分子上的CD4(the CD4 on the CAR molecule)結合了HIV,分子的其他區(qū)域會向攜帶它的HSPCs發(fā)出信號,使其變成激活狀態(tài),殺死HIV感染細胞。
研究中,科學家們證實,在測試動物中,經改造的造血干細胞維持了兩年多CAR表達細胞(CAR-expressing cells)的穩(wěn)定生產,且沒有任何副作用。此外,這些細胞廣泛分布于淋巴組織和胃腸道,這些是HIV在感染者中復制和存留的主要位點。最重要的是,這類工程化的CAR-T細胞(engineered CAR T-cells)在攻擊和殺死HIV感染細胞方面表現出了功效。
作者們在結論中稱,這些結果表明,HSPC來源的CAR-T細胞(HSPC-derived CAR T-cells)具有長期存留和免疫監(jiān)視的能力。該研究首次證明了基于HSPC的CAR療法(HSPC-based CAR therapy)在大型動物臨床前模型中的安全性和可行性。
研究人員希望,這種療法能減少被感染的個體對抗病毒 藥物的依賴,降低治療費用,同時,為“將HIV從其藏身的地方徹底根除”帶來可能。
參考資料:1)Gene therapy using CAR T-cells could provide long-term protection against HIV
2)Long-term persistence and function of hematopoietic stem cell-derived chimeric antigen receptor T cells in a nonhuman primate model of HIV/AIDS
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