諾華 CTL-019獲得FDA專(zhuān)家委員會(huì)全票通過(guò)：世界款CAR-T上市剩下一公里

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作者：Tang 來(lái)源：CPhI制藥在線(xiàn)

2017-07-13

毫無(wú)疑問(wèn)，這是一個(gè)重要時(shí)刻，世界第一款CAR-T上市剩下最后一公里，筆者對(duì)此次專(zhuān)家咨詢(xún)委員會(huì)會(huì)議的主要討論內(nèi)容做了一定的介紹，并對(duì)此款產(chǎn)品的核心數(shù)據(jù)做了分享。

2017年07月12號(hào)，這是一個(gè)值得銘記的日子，無(wú)論對(duì)于諾華、FDA或是腫瘤免疫療法，這一天諾華CAR-T療法Tisagenlecleucel（CTL-019）的上市申請(qǐng)將會(huì)在FDA腫瘤藥物專(zhuān)家咨詢(xún)委員會(huì)（ODAC）上進(jìn)行評(píng)估。根據(jù)最新消息，F(xiàn)DA專(zhuān)家委員會(huì)以10:0全票通過(guò)，一致推薦批準(zhǔn)Tisagenlecleucel的BLA申請(qǐng)，適應(yīng)癥為復(fù)發(fā)或難治性?xún)和湍贻p成人急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL），10月03號(hào)，F(xiàn)DA將會(huì)根據(jù)意見(jiàn)作最終的審評(píng)。毫無(wú)疑問(wèn)，這是一個(gè)重要時(shí)刻，世界第一款CAR-T上市剩下最后一公里，筆者對(duì)此次專(zhuān)家咨詢(xún)委員會(huì)會(huì)議的主要討論內(nèi)容做了一定的介紹，并對(duì)此款產(chǎn)品的核心數(shù)據(jù)做了分享。

FDA

FDA腫瘤藥物專(zhuān)家咨詢(xún)委員會(huì)現(xiàn)場(chǎng)

一．專(zhuān)家委員會(huì)：短期和長(zhǎng)期安全性審查是最為關(guān)注的問(wèn)題

2017年07月10號(hào)，F(xiàn)DA對(duì)外發(fā)布審評(píng)文件，文件批露了核心數(shù)據(jù)Study B2202，業(yè)界認(rèn)為該款產(chǎn)品的短期和長(zhǎng)期安全性會(huì)是專(zhuān)家委員會(huì)重點(diǎn)審查的內(nèi)容。EvaluatePharma的一項(xiàng)報(bào)告也顯示，CTL-019的臨床收益是毫無(wú)疑問(wèn)的，療效持續(xù)時(shí)間、便捷性，長(zhǎng)期和短期**是行業(yè)內(nèi)非常關(guān)心的重要問(wèn)題，關(guān)注點(diǎn)歸納如下：

1. 復(fù)發(fā)性復(fù)發(fā)性是CAR-T產(chǎn)品非常重要的一個(gè)bug，對(duì)于這個(gè)問(wèn)題，諾華數(shù)據(jù)令人滿(mǎn)意，F(xiàn)DA發(fā)布的公開(kāi)審評(píng)文件顯示，Study B2202中，52例／63例應(yīng)答患者中，29例在隨訪(fǎng)1年依舊維持緩解；ELIANA試驗(yàn)中，六個(gè)月后ELIANA應(yīng)答患者無(wú)復(fù)發(fā)率為75%。

2. 產(chǎn)品的質(zhì)量控制 CAR-T的制備是相對(duì)繁瑣的，如何把控風(fēng)險(xiǎn)，做好產(chǎn)品的質(zhì)檢是一個(gè)非常重要的方面。

3. 短期和長(zhǎng)期** 短期**如細(xì)胞因子釋放綜合征、神經(jīng)**，長(zhǎng)期**如CAR的錯(cuò)誤整合，或是T細(xì)胞修飾后的長(zhǎng)期安全性，這應(yīng)該是諾華需要長(zhǎng)期關(guān)注的一個(gè)問(wèn)題。

4. 臨床收益筆者也曾指出臨床收益是一個(gè)藥物能夠獲批的關(guān)鍵，這同樣是FDA關(guān)注的核心問(wèn)題，所以CAR-T產(chǎn)品相較于化療或是Blinatumomab的優(yōu)勢(shì)在哪里，這也是諾華需要回答的一個(gè)問(wèn)題。

二．諾華Tisagenlecleucel（CTL-019）核心數(shù)據(jù)回顧：腫瘤免疫療法勝利

2012年，可愛(ài)的Emliy Whitehead確診為白血病，病情兇險(xiǎn)，正是當(dāng)時(shí)的一個(gè)開(kāi)創(chuàng)性的臨床試驗(yàn)，今日的CTL-019拯救了Emliy，今年她12歲，這簡(jiǎn)直是腫瘤免疫療法帶來(lái)的奇跡。

PD-1免疫檢查點(diǎn)抑制劑和CAR-T是腫瘤免疫療法的典型，諾華提交FDA Tisagenlecleucel（CTL-019）的上市申請(qǐng)獲得優(yōu)先審評(píng)資格，ELIANA 臨床研究（NCT02435849）是支持該申請(qǐng)的核心數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)顯示CTL-019完全緩解82%，58%患者出現(xiàn)3/4級(jí)細(xì)胞因子風(fēng)暴，沒(méi)有出現(xiàn)惡性死亡事件。6個(gè)至12個(gè)月的高生存率數(shù)據(jù)非常重要。2017年AACO年會(huì)期間，諾華又公布了復(fù)發(fā)性/難治性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）JULIET II期臨床研究，總體緩解率45%，完全緩解率37%。

目前，Tisagenlecleucel獲得了突破性療法認(rèn)定和優(yōu)先審評(píng)，我們坐等10月03號(hào)的最后審評(píng)，筆者認(rèn)為T(mén)isagenlecleucel雖然還有著不少的問(wèn)題，但是該款產(chǎn)品是能夠順利獲得批準(zhǔn)的，這點(diǎn)可以肯定。但是筆者認(rèn)為CAR-T的真正商業(yè)化還是有著非常多的挑戰(zhàn)，60萬(wàn)美元／年的治療費(fèi)用是否能夠行得通；另外，對(duì)于白血病患者是不是只有CAR-T療法就能夠搞定還是依舊需要骨髓移植。

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