姜黃素——抗前列腺癌的天然藥物

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作者：大睿來源：CPhI制藥在線

2017-04-18

在姜科植物姜黃中含量最高，姜黃素是從姜科植物的根莖中提取到的一種有效單體成分。它表現(xiàn)出許多生理作用，包括抗脂質(zhì)氧化、抗炎和抗腫瘤，改善心血管和胃部疾病，尤其是抗腫瘤作用。目前許多研究表明姜黃素能通過多種機制抑制腫瘤生長和逆轉(zhuǎn)多重耐藥。

天然姜黃素類化合物作為飲食調(diào)料歷史悠久，比如深受美食者喜好的咖喱就是以姜黃粉為主要成分。姜黃素類化合物(curcuminoids)是一類二芳基庚烷類化合物，主要存在于姜科、樺木科等植物中。其中，姜黃素、單去甲氧基姜黃素、雙去甲氧基姜黃素最為常見，在姜科植物姜黃中含量，姜黃素是從姜科植物的根莖中提取到的一種有效單體成分。它表現(xiàn)出許多生理作用，包括抗脂質(zhì)氧化、抗炎和抗腫瘤，改善心血管和胃部疾病，尤其是抗腫瘤作用。目前許多研究表明姜黃素能通過多種機制抑制腫瘤生長和逆轉(zhuǎn)多重耐藥。

我國前列腺癌在男性泌尿生殖系統(tǒng)惡性腫瘤中發(fā)病率居第三位，前列腺癌正在悄悄地影響著我國五十歲以上男性的生活質(zhì)量和預期壽命，其治療和預防已成為一個越來越重要的課題。由于前列腺疾病本身的特殊性，中草藥在前列腺疾病防治中的作用備受關(guān)注。國內(nèi)有研究者報道脂氧合酶可能是姜黃素類化合物作用于前列腺癌的靶標之一，還有姜黃素可以對人前列腺癌PC-3M細胞通過上調(diào)caspase-3蛋白的表達誘導細胞凋亡。

最近也有國外的學者報道了姜黃素可能通過上調(diào)miR-143和FOXD3進而下調(diào)致癌磷酸甘油激酶1發(fā)揮抑制前列腺癌的作用。實驗使用miRNA微陣列檢測、序列分析等檢測miR-143的靶基因，熒光素酶反應檢測miR-143和磷酸甘油激酶的關(guān)系。結(jié)果顯示姜黃素處理的細胞中miR-143明顯上調(diào)，前列腺癌細胞的增殖和遷移受到了抑制，并且這一效果在轉(zhuǎn)染anti-miR-143后減輕，miR-143過表達和姜黃素預處理都可以抑制磷酸甘油激酶1的表達，miR-143會上調(diào)FOXD3，F(xiàn)OXD3 又可以協(xié)同姜黃素上調(diào) miR-143 表達。之前報道的姜黃素抗腫瘤的機制還包括抑制腫瘤細胞增殖、誘導腫瘤細胞凋亡以及誘導腫瘤細胞G2/M 周期阻滯等。姜黃素能抑制Akt 、NF-κB 的活化、MAPKs的表達，抑制 c-Jun氨基末端激酶、p38絲裂原活化蛋白激酶和細胞外信號調(diào)節(jié)激酶。這些機制都揭示了姜黃素在抗前列腺癌方面的作用是相當可觀的。

天然姜黃素類化合物是對人體無毒的天然藥物，具有潛在的臨床應用價值，是一種非常有前景的抗癌藥，并且在一些報道中具有極好的逆轉(zhuǎn)多重耐藥的藥物。有大量研究表明姜黃素與其它藥物的聯(lián)合應用可以展現(xiàn)出比單獨應用藥物更強的抗癌作用，還能逆轉(zhuǎn)多重耐藥。可見將姜黃素與其它藥物聯(lián)合應用可能發(fā)揮更好的抗腫瘤作用，一些新型納米結(jié)構(gòu)將藥物組合應用將可能成為更有效的新劑型抗腫瘤藥物。

姜黃素在前列腺癌的研究近年來逐漸增多為其應用于臨床提供了理論基礎(chǔ)，但動物實驗和臨床實驗尚缺乏數(shù)據(jù)支持，并且姜黃素本身的生物利用度較低，限制了它的臨床應用。經(jīng)口服給藥的姜黃素大部分以原型排出體外，而吸收的姜黃素也大多在腸粘膜與肝臟代謝轉(zhuǎn)變?？梢?，對于姜黃素應用于臨床仍有大量有待解決的問題。

作者簡介：大睿，上海交通大學臨床醫(yī)學碩士，臨床醫(yī)生，研究方向：鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜藥物的臨床應用，臟器保護作用機制及影響。

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