俄勒岡州立大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)，稱為雷帕霉素的化合物具有不尋常的特性，可能有助于解決諸如阿爾茨海默病的神經(jīng)損傷。
在“老化細(xì)胞”中發(fā)表的一項(xiàng)研究概述了對(duì)這種化合物的工作原理的新認(rèn)識(shí)。
OSU科學(xué)院生物化學(xué)和生物物理系助理教授Viviana Perez表示：“這可能為神經(jīng)系統(tǒng)疾病提供了一種新的治療方法”。
科學(xué)家現(xiàn)已經(jīng)確定雷帕霉素的兩種作用機(jī)制。新發(fā)現(xiàn)的機(jī)制可能有助于預(yù)防神經(jīng)損傷和一些相關(guān)疾病。
佩雷斯說：“雷帕霉素的價(jià)值與細(xì)胞衰老問題有明顯的聯(lián)系，細(xì)胞達(dá)到老化階段，停止增殖，開始分泌導(dǎo)致炎癥的損傷物質(zhì)”。雷帕霉素似乎有助于阻止這個(gè)過程。
研究人員說：“這種有害化合物分泌產(chǎn)生一種稱為衰老相關(guān)分泌表型或SASP的**環(huán)境”。相信這會(huì)破壞細(xì)胞微環(huán)境，并改變相鄰細(xì)胞功能正常的能力，損害其組織結(jié)構(gòu)和功能。
佩雷斯說：“與老化有關(guān)的細(xì)胞衰老的增加和與之相關(guān)的炎癥可以幫助各種退行性疾?。òò┌Y，心臟病，糖尿病和神經(jīng)系統(tǒng)疾病，如癡呆或阿爾茨海默氏癥）”。在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中，當(dāng)我們清除衰老細(xì)胞時(shí)，它們壽命更長(zhǎng)，疾病更少，而雷帕霉素可以具有相似的效果。
在本研究之前，僅觀察到雷帕霉素在該過程中存在一種作用機(jī)制?？茖W(xué)家認(rèn)為這有助于增加Nrf2的作用，Nrf2是一個(gè)主要的監(jiān)管者，可以“打開”多達(dá)200個(gè)負(fù)責(zé)細(xì)胞修復(fù)，致癌物質(zhì)解毒，蛋白質(zhì)和脂質(zhì)代謝，抗氧化保護(hù)等因素的基因。在此過程中，它有助于降低SASP的水平。
新研究得出結(jié)論，雷帕霉素也可以直接影響SASP的水平，與Nrf2通路分開影響，并且會(huì)對(duì)神經(jīng)元以及其他類型細(xì)胞產(chǎn)生影響。
佩雷斯說：“任何有助于保護(hù)神經(jīng)元免受損害的新方法都是有價(jià)值的”。例如，其他研究表明，有助于保護(hù)神經(jīng)元功能和健康的星形膠質(zhì)細(xì)胞可能被SASP所破壞，這可能是一些神經(jīng)系統(tǒng)疾病（包括阿爾茨海默?。┑脑蛑?。
佩雷斯說：“通過兩個(gè)途徑幫助預(yù)防SASP相關(guān)細(xì)胞損傷的能力--一個(gè)涉及Nrf2，另一個(gè)更直接的是雷帕霉素，將繼續(xù)引起人們對(duì)解決老齡化問題的興趣。
雷帕霉素是首先從南太平洋復(fù)活節(jié)島土壤中發(fā)現(xiàn)的天然化合物。已經(jīng)進(jìn)行了深入的研究，因?yàn)樗梢阅M飲食限制的有價(jià)值的影響，這在一些動(dòng)物已被證明可以延長(zhǎng)其壽命。
已經(jīng)接受雷帕霉素的實(shí)驗(yàn)室小鼠已經(jīng)表現(xiàn)出更多的適應(yīng)性，隨年齡增長(zhǎng)的活動(dòng)下降較少，認(rèn)知和心血管健康狀況得到改善，癌癥減少，壽命延長(zhǎng)。
目前在人類中使用雷帕霉素迄今受到重要的副作用的限制，胰島素抵抗增加可能引起糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)。這個(gè)問題仍然存在，限制雷帕霉素的使用來幫助解決退行性疾病，直到找到解決這個(gè)問題的方法。
科學(xué)家正在尋找具有相似生物學(xué)影響但不會(huì)引起不必要的副作用的雷帕霉素類似物。
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