信達(dá)出牌了

       2025年出海，浪大魚大。

       創(chuàng)新藥企的天花板，在海外。2025年最值得關(guān)注的不再是BD首付款大小，而是國際化將怎樣重塑頭部格局？作為自主出海的代表，百濟神州將坐穩(wěn)創(chuàng)新 藥業(yè)務(wù)收入第一的位置，澤布替尼有望躋身30億美元分子。上市24年未再融資過的恒瑞醫(yī)藥，擺出決戰(zhàn)姿態(tài)，赴港IPO，加速國際化轉(zhuǎn)型。康方生物PD-1/VEGF雙抗首個全球III期臨床于2025年中讀出頂線數(shù)據(jù)，萬眾矚目。

       頭部藥企的最后一位玩家信達(dá)生物也出牌了。

       幾個月前，F(xiàn)ortvita作為信達(dá)生物國際化平臺正式亮相，卻引發(fā)風(fēng)波，信達(dá)生物經(jīng)審慎考慮市場意見，撤回管理層對Fortvita的投資。

       但國際化的步伐沒有停下。

       2025年，信達(dá)生物在新年的第一個工作日發(fā)布了第一份公告，與腫瘤領(lǐng)域龍頭羅氏制藥達(dá)成新一代抗DLL3抗體偶聯(lián)藥物（IBI3009）的全球獨家許可協(xié)議。

       首付款8000萬美金，里程碑付款最高可達(dá)10億美金和雙位數(shù)銷售提成。對于一個早期的分子，是否能夠成功上市還充滿未知，里程碑和銷售提成或許太過虛無縹緲，首付款卻可以實打?qū)嵉匮a充公司資金。

       作為一個靶向DLL3的ADC，IBI3009的開發(fā)顯然將聚焦小細(xì)胞肺癌。目前IBI3009已在澳大利亞、中國和美國獲得IND批準(zhǔn)并已實現(xiàn)首例患者入組，進(jìn)度略晚于再鼎和恒瑞的同靶點ADC產(chǎn)品。

       不同于其它授權(quán)交易的是，信達(dá)“將與羅氏共同進(jìn)行該候選藥物的早期臨床開發(fā)，后續(xù)開發(fā)將由羅氏負(fù)責(zé)”。這也許說明，信達(dá)過去遲遲在BD上不出手，在意的不止是授權(quán)與首付款，更多可能是如何攜手合作伙伴提升海外開發(fā)實力，為未來實現(xiàn)自主國際化鋪路。

       中國創(chuàng)新藥企究竟該怎樣實現(xiàn)出海這個話題，自主出海、合作開發(fā)、License-out、NewCo模式各顯神通，沒有定論。信達(dá)生物選擇了搭建Fortvita出海平臺這一模式，并將在這個果園里結(jié)出它出海的果實。PD-1/IL2、CLDN18.2 ADC的海外開發(fā)是它埋下的種子，IBI3009的海外授權(quán)也是它的種子，或許這些種子最終都不一定能開花結(jié)果，但值得高興的是，F(xiàn)ortvita在波折后也沒有一蹶不振、而是向上邁進(jìn)一步。

       2025年中國創(chuàng)新藥對外BD熱門領(lǐng)域為雙抗、TCE、ADC，信達(dá)生物均有部署全球頂級的自研管線資產(chǎn)。

       信達(dá)手里的牌，可能不止一張。

       01 出海，仍將繼續(xù)

       寒冬凜冽，但創(chuàng)新藥一團火越燒越旺，2025年必將有更多更大的事件驅(qū)動。

       創(chuàng)新藥企不僅在國內(nèi)與同行拼效率，也在海外趕超MNC，快速從FF（Fast-Follow）切入FIC或BIC。據(jù)醫(yī)藥魔方口徑，截至2024年12月9日，2024年中國創(chuàng)新藥License out交易再創(chuàng)新高，共發(fā)生了111起交易，交易金額高達(dá)466.44億美元，較2023年進(jìn)一步提升，交易金額是2021年3倍有余。

       這不只是資本寒冬期Biotech募資輸血的權(quán)宜之計，更重要的是中國已成為生物科技創(chuàng)新源頭之一。中國藥企在熱門靶點賽道的開發(fā)已基本實現(xiàn)全球同步。據(jù)醫(yī)藥魔方，截至2024年8月，中國FIC新藥管線數(shù)位居全球第二（僅次于美國），全球占比20%。中國藥企在ADC/雙抗/CAR-T細(xì)胞治療在研管線數(shù)量已經(jīng)超過美國，PROTAC也很接近，RNAi療法也在追趕。

       在工程師紅利充足+醫(yī)生患者資源豐富+臨床試驗推進(jìn)高效的背景下，中國藥企過往研發(fā)投入終于迎來收獲期。

       License out本質(zhì)上是一種技術(shù)外溢，國內(nèi)已有能力進(jìn)行FIC、BIC潛力管線批量化供給，正好與MNC面臨專利懸崖、補給核心管線的需求共振，從而展開一場史詩級的全球范圍內(nèi)創(chuàng)新資源的重新配置。

       Biotech收獲的不僅是首付款、里程碑付款，還能夠通過與MNC達(dá)成合作關(guān)系，借助后者豐富的研發(fā)經(jīng)驗和全球市場資源敲開海外市場，提升創(chuàng)新研發(fā)能力和國際競爭力。

       在理解森林的邏輯后，我們再回到樹木的生長。

       2025年，信達(dá)喊出實現(xiàn)EBITDA盈虧平衡的目標(biāo)。在越過盈虧平衡線、成為Pharma之后，提升國際業(yè)務(wù)占比成為必由之路。美股Top10市值藥企2023年國際業(yè)務(wù)收入占比均超過30%，日本大型藥企（除中外制藥外）2023財年海外收入占比均超過60%，其中武田僅有約10%收入來自日本本土市場。

       信達(dá)生物命運的齒輪已轉(zhuǎn)動到國際化時刻。

       02 儲備陣容，值得期待

       2023年ADC出海井噴，2024年雙抗BD火熱，2024年下半年TCE大單爆發(fā)，預(yù)計2025年BD熱門方向仍是這三個。

       信達(dá)生物以 IO+ADC 戰(zhàn)略為導(dǎo)向，在 PD-1 的基礎(chǔ)上，自研的新一代ADC、雙抗催化劑事件值得期待。

       IO2.0

       IBI363（PD1/IL-2）是信達(dá)生物國清院自主創(chuàng)新的代表作，這款全球首 創(chuàng)的PD-1/IL-2雙抗是潛在二代IO的又一領(lǐng)軍者。在PD-1/VEGF雙抗引爆全球腫瘤界關(guān)注的今天，IL-2的開發(fā)難度只增不減。

       目前，IBI363在非小細(xì)胞肺癌、腸癌和黑色素瘤上都取得了正向的響應(yīng)數(shù)據(jù)（ORR, DCR），正在中國、美國、澳大利亞開展I/II期臨床，2025將繼續(xù)進(jìn)行NSCLC、CRC和黑色素瘤的數(shù)據(jù)更新。

       IBI363能否為IO治療帶來新的希望，我們拭目以待。

       ADC

       這次，并未被市場注意到的IBI3009反倒實現(xiàn)了信達(dá)ADC的首個出海授權(quán)。IBI3009“基于信達(dá)生物專有的新型拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑（TOPO1i）平臺設(shè)計開發(fā)”，進(jìn)展略為落后的信達(dá)反超再鼎和恒瑞率先獲得MNC的青睞。這一技術(shù)平臺得到了MNC的背書，而信達(dá)還有約10款A(yù)DC藥物在臨床和臨床前布局，后續(xù)表現(xiàn)值得期待。

       另一款CLDN18.2 ADC IBI343是全球首個在“癌王”胰腺癌上率先報出兩項1期數(shù)據(jù)的ADC,并已獲得FDA快速通道認(rèn)定，在美國開展1期臨床。在最新ESMOAsia大會上IBI343更新的胰腺癌數(shù)據(jù)，43例二線及以上胰腺癌患者的ORR為32.6%，cORR為23.6%，cDCR為81.4%，mPFS為5.3個月，mPFS超出現(xiàn)有三線療法的mPFS（約2個月），也超過現(xiàn)有二線療法的mPFS（2-3.5個月），展現(xiàn)突出療效，安全性出色，三級以上胃腸道不良反應(yīng)事件為0。

       根據(jù)已公開信息披露，信達(dá)還擁有IBI3001( B7-H3/EGFR雙抗ADC), IBI354 (HER2 ADC), IBI130 (TROP2 ADC)，IBI3005（暫未披露靶點）等多款A(yù)DC管線。

       TCE

       2024下半年以來，CD3雙抗/三抗（TCE）逐漸成為最受關(guān)注的藥物形態(tài)，B細(xì)胞耗竭療法在自免疾病中的應(yīng)用也成為市場關(guān)注的重點。TCE能同時結(jié)合目標(biāo)細(xì)胞相關(guān)抗原（TAA）和T細(xì)胞上CD3，將T細(xì)胞定向到目標(biāo)細(xì)胞，從而使T細(xì)胞能有效地殺傷目標(biāo)細(xì)胞。

       信達(dá)生物領(lǐng)先布局TCE藥物。IBI389（CLDN18.2/ CD3）是全球首 創(chuàng)抗CLDN18.2的T細(xì)胞銜接雙特異性抗體，胃癌和胰腺癌初步顯示積極療效信號。IBI3003（GPRC5D×BCMA×CD3）正在澳大利亞和中國內(nèi)開展I期臨床研究，全球范圍內(nèi)只有4款GPRC5D×BCMA×CD3 三抗進(jìn)入臨床試驗階段，均處于早期研發(fā)階段。IBI115（DLL/CD3）今年8月IND申請已獲受理。

       腫瘤以外，信達(dá)的雙抗技術(shù)還拓展至自免、眼科領(lǐng)域。IBI3002（ IL-4Rα/TSLP）具有治療包括哮喘在內(nèi)多種炎癥性疾病的潛力，有望在治療2型炎癥性疾病中展現(xiàn)優(yōu)效性，IBI302(VEGF/C),IBI324(VEGF/ANG-2)旨在進(jìn)一步改善眼底病給藥便利和提供潛在多靶點獲益。

       從腫瘤到三大慢病領(lǐng)域，包括CVM（心血管、腎臟及代謝）、自身免疫、眼科，信達(dá)生物構(gòu)建起恢弘的管線架構(gòu)。你會發(fā)現(xiàn)，進(jìn)入2024年以來，信達(dá)生物首次將研發(fā)管線編號進(jìn)行改革，用3XXX的四字編號，替代了原來的三字編號。今年以來，共披露10款“四字編號”藥物，不少具備全球新的潛質(zhì)。當(dāng)然我們也應(yīng)清醒認(rèn)識到，創(chuàng)新藥國際化風(fēng)險高投入大的屬性，早期管線資產(chǎn)國際領(lǐng)先和國際化成功之間的巨大鴻溝，F(xiàn)ortvita的收益屬于上市公司，損失（沖擊成本、沉沒成本）也將由上市公司消化。

       如果沒有優(yōu)秀的公司治理，不可能輸出如此龐大的優(yōu)質(zhì)管線，對信達(dá)生物的信心源自效率之王的能力，既體現(xiàn)在國內(nèi)，還將體現(xiàn)于海外。

       國際化，信達(dá)生物已做好準(zhǔn)備。

       可能有人才差異、可能有短期市場不解，但起碼得要先踏出一步。伸出手，才能感受到，風(fēng)從哪邊來。