有證據(jù)表明，腸道微生物組、代謝異常和大腦之間的復(fù)雜相互作用，對重度抑郁障礙（major depressive disorder， MDD）的病因?qū)W和治療具有重要意義。然而，微生物組-腸道-大腦交互作用對抑郁癥認(rèn)知障礙的影響，目前尚不明確。
西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院馬現(xiàn)倉、高媛等人在 Translational Psychiatry 期刊發(fā)表了題為：Gut microbiota dysbiosis promotes cognitive impairment via bile acid metabolism in major depressive disorder 的研究論文。
該研究表明，腸道微生物群失調(diào)通過膽汁酸代謝促進(jìn)重度抑郁障礙患者的認(rèn)知障礙，揭示了抑郁癥認(rèn)知表型中的腸-腦軸相互作用，提示了通過靶向腸道菌群和膽汁酸代謝來治療抑郁癥相關(guān)認(rèn)知障礙的潛在策略。
重度抑郁障礙（MDD）是一種高度流行和反復(fù)發(fā)作的疾病，影響全球超過3.5億人。除情緒癥狀外，認(rèn)知癥狀也被認(rèn)為是抑郁癥的核心臨床表現(xiàn)之一，并與當(dāng)前抗抑郁藥物治療反應(yīng)不佳相關(guān)。情緒的改善并不一定轉(zhuǎn)化為功能的改善。即使情緒癥狀完全緩解，執(zhí)行功能和注意力的缺陷仍可能持續(xù)存在。研究表明，抑郁癥狀緩解后持續(xù)存在的認(rèn)知缺陷阻礙了功能能力的完全恢復(fù)，從而導(dǎo)致抑郁癥治療的社會負(fù)擔(dān)增加。
在這項新研究中，研究團(tuán)隊對104例抑郁癥患者和77名健康對照進(jìn)行了血清代謝組學(xué)分析，并對其中一部分人（包括79例抑郁癥患者和60名健康對照）進(jìn)行了糞便宏基因組測序。研究團(tuán)隊使用血清靶向代謝組學(xué)在另一個隊列（包括40例抑郁癥患者和40名健康對照者）中驗證了這些發(fā)現(xiàn)。
該研究發(fā)現(xiàn)，重度抑郁障礙（MDD）患者存在膽汁酸代謝異常，且與認(rèn)知功能障礙相關(guān)。該研究還發(fā)現(xiàn)了幾種腸道菌群對應(yīng)膽汁酸代謝和膽汁酸代謝通路相關(guān)酶活性的變化，包括毛螺菌科（Blautia_massiliensis、Anaerostipes_hadrus、Dorea_formicigenerans和Fusicatenibacter_saccharivorans）、瘤胃球菌科（Ruminococcus_bromii、Flavonifractor_plautii和Ruthenibacterium_lactatiformans）以及大腸桿菌。此外，該研究還確定了一種組合標(biāo)志物分類器，可穩(wěn)健地將抑郁癥患者與健康對照者區(qū)分開來。
綜上所述，該研究揭示了抑郁癥認(rèn)知表型中的腸-腦軸相互作用，提示了通過靶向腸道菌群和膽汁酸代謝來治療抑郁癥相關(guān)認(rèn)知障礙的潛在策略。
論文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41398-024-03211-4
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