華東醫(yī)藥：與施能康醫(yī)藥合作開(kāi)發(fā)靶向AGT siRNA藥物，用于治療高血壓

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作者：凱萊英醫(yī)藥來(lái)源：凱萊英藥聞

2024-12-30

2024年12月30日，華東醫(yī)藥與施能康醫(yī)藥宣布達(dá)成戰(zhàn)略合作，共同開(kāi)發(fā)靶向血管緊張素原（AGT）的小核酸（siRNA）候選藥物SNK-2726，用于治療高血壓。

華東醫(yī)藥與施能康醫(yī)藥

根據(jù)協(xié)議條款，雙方將共同推進(jìn)SNK-2726的開(kāi)發(fā)至一定階段。華東醫(yī)藥將獲得SNK-2726的獨(dú)家選擇權(quán)，并可在未來(lái)支付行權(quán)費(fèi)以獲得SNK-2726在大中華區(qū)的獨(dú)家開(kāi)發(fā)、注冊(cè)、生產(chǎn)和商業(yè)化的權(quán)利；施能康有望獲得后續(xù)研發(fā)里程碑付款和銷售里程碑付款，以及商業(yè)化后基于凈銷售額的分級(jí)提成。

關(guān)于SNK-2726

SNK-2726是一種靶向AGT的皮下注射RNAi藥物，正被開(kāi)發(fā)用于治療高血壓，目前處于IND申報(bào)準(zhǔn)備階段。臨床前研究結(jié)果顯示，SNK-2726可深度抑制肝臟中AGT的合成，且作用時(shí)間長(zhǎng)，從而導(dǎo)致AGT蛋白的持續(xù)降低，最終起到降血壓的作用。

關(guān)于靶向AGT的小核酸藥物

腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）是調(diào)節(jié)血壓、體液平衡和電解質(zhì)穩(wěn)態(tài)的激素和生化途徑的復(fù)雜級(jí)聯(lián)。當(dāng)腎臟響應(yīng)鈉濃度降低或血壓下降而釋放腎素時(shí)，該系統(tǒng)被激活。血管緊張素原(AGT)被腎素裂解產(chǎn)生血管緊張素I（Ang I），隨后通過(guò)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE）轉(zhuǎn)化為生血管緊張素II（Ang II）。Ang II 是一種血管收縮劑，刺激醛固酮從腎上腺釋放。醛固酮促進(jìn)腎臟中的鈉和水潴留，導(dǎo)致血容量和血壓增加。在高血壓中，RAAS 系統(tǒng)變得過(guò)度活躍，導(dǎo)致Ang II 和醛固酮水平增加。

RAAS 的組成部分可作為治療靶點(diǎn)，常見(jiàn)的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEi)或血管緊張素受體阻滯劑(ARB) 抑制RAAS 通路是有效方法之一，但存在3 個(gè)局限性：1）高鉀血癥和腎功能障礙的靶向毒性風(fēng)險(xiǎn)較高，用藥劑量較低，限制了最佳劑量和臨床益處；2)存在RAS 逃逸，即RAAS 途徑的下游抑制導(dǎo)致上游補(bǔ)償途徑，進(jìn)一步限制治療效果。一般腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)藥物，如ACEi或ARB，由于血壓降低和Ang II 介導(dǎo)的負(fù)反饋喪失，長(zhǎng)期使用導(dǎo)致腎素代償性升高。腎素的增加以及血管緊張素原的高生理濃度，導(dǎo)致Ang II 水平的恢復(fù)；3）患者需要每日服藥，依從性不佳。AGT為RAAS 中最上游的前體，是肝細(xì)胞分泌的一種糖蛋白。

AGT 是Ang II 生成的限速因子，研究表明，AGT 和Ang II 與高血壓有關(guān)。AGT基因拷貝數(shù)越多，血壓越高。因此，抑制AGT 是靶向RAAS 通路以降低血壓的有潛力方法。通過(guò)RNA 療法沉默肝源性AGT 基因存在三個(gè)潛在優(yōu)勢(shì)：1）安全性性更好，抑制肝臟中AGT 的產(chǎn)生，允許腎臟穩(wěn)態(tài)以及腎小管腎小球反饋保持完整，減輕鉀的增加，降低腎功能障礙；2）最大限度地減少AngII 傳導(dǎo)的逃逸機(jī)制,更完全地抑制Ang II,這有利于RHTN的治療。3)依從性更好。

據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，目前在研的靶向AGT的小核酸藥物約20余種。

目前在研的靶向AGT的小核酸藥物

關(guān)于高血壓

高血壓主要包括原發(fā)性高血壓和繼發(fā)性高血壓。原發(fā)性高血壓占比高達(dá)85-95%，病因不明；繼發(fā)性高血壓則通常由多種基礎(chǔ)疾病引起。腎臟、血管、內(nèi)分泌和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的擾動(dòng)會(huì)導(dǎo)致高血壓。根據(jù)高血壓循證研究，上述因素可能會(huì)導(dǎo)致高血壓，此外氧化信號(hào)、炎癥和微生物也是影響因素之一。

高血壓病理相關(guān)因素

由于中國(guó)老齡化加速疊加當(dāng)下生活方式不健康等因素，預(yù)計(jì)2023-2030年我國(guó)高血壓患者數(shù)量將從3.45億人增長(zhǎng)至3.88億人，CAGR達(dá)1.7%；近年來(lái)，由于依從性等因素，中國(guó)未控或頑固性高血壓患者的平均年齡逐步下降，越來(lái)越多年輕人經(jīng)診斷患有未控或頑固性高血壓。

2015-2030年中國(guó)高血壓患者數(shù)量（百萬(wàn)人）

伴隨老齡化進(jìn)程加速、患者對(duì)高血壓控制意識(shí)不斷增強(qiáng)，高血壓藥物需求將逐年增加，2021年全球高血壓藥物市場(chǎng)規(guī)模達(dá)376億美元，中國(guó)高血壓藥物市場(chǎng)規(guī)模達(dá)704億元，預(yù)計(jì)2032年中國(guó)高血壓藥物市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)1114億元。

2015-2032年中國(guó)高血壓藥物市場(chǎng)規(guī)模（億元）

我國(guó)服用一種、兩種、三種藥物的高血壓患者比例分別為 81.1%、17.0%及1.9%，常用的高血壓藥物即鈣離子通道抑制劑、ACE抑制劑及血管緊張素II受體阻滯劑、利尿劑等。部分患者存在藥物不耐受、依從性差等問(wèn)題。

中國(guó)高血壓用藥品類/組合

關(guān)于華東醫(yī)藥

在小核酸的布局2022年8月，華東醫(yī)藥基于對(duì)小核酸藥物市場(chǎng)發(fā)展前景的綜合考慮；出資不超過(guò)3.96億元，以增資和受讓股份的方式，獲得華仁科技60%股權(quán)，成為其控股股東。華仁科技在小核酸藥物用核苷原料領(lǐng)域及診斷試劑用核苷酸領(lǐng)域處于行業(yè)領(lǐng)先地位。

2023年11月，華東醫(yī)藥與圣因生物達(dá)成戰(zhàn)略合作，雙方將基于圣因生物的LEAD創(chuàng)新技術(shù)平臺(tái)，共同開(kāi)發(fā)針對(duì)慢性代謝性疾病的siRNA藥物。

關(guān)于施能康醫(yī)藥

施能康是一家專注于開(kāi)發(fā)RNA靶向療法的生物制藥公司，旨在通過(guò)發(fā)展有潛力成為首創(chuàng)或同類最佳的產(chǎn)品打造世界一流的RNA靶向治療公司，治療通過(guò)現(xiàn)有療法難以治愈的疾病。

施能康管線