5款藥物未來(lái)五年銷售額或達(dá)86億美元！4款有望年底前獲FDA批準(zhǔn)

       今年上半年已有大量制藥公司的新藥申請(qǐng)獲得了FDA批準(zhǔn)，根據(jù)Evaluate Pharma的匯總，2021剩下的幾個(gè)月內(nèi)可能獲得FDA潛在批準(zhǔn)或剛剛獲得批準(zhǔn)的5款重磅炸 彈。根據(jù)Evaluate的估計(jì)，到2026年，這些藥物的總銷售額累計(jì)可達(dá)到86億美元。

       1、Efgartigimod

       其中最有可能獲得FDA批準(zhǔn)的是來(lái)自Argenx重癥肌無(wú)力（gMG）療法Efgartigimod，這是一種導(dǎo)致肌肉功能喪失的自身免疫性疾病，該藥物的監(jiān)管決定日期為12月17日。根據(jù)SVB Leerink估計(jì)，到2030年，該領(lǐng)域的美國(guó)市場(chǎng)市值可能高達(dá)250億美元。

       如果最終獲得批準(zhǔn)，efgartigimod將成為第一個(gè)通過(guò)FDA批準(zhǔn)的抗新生兒Fc受體(FcRn)藥物。Evaluate預(yù)計(jì)，到2026年Efgartigimod的銷售額將達(dá)到30億美元。該申請(qǐng)主要基于一項(xiàng)全球性、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照III期臨床試驗(yàn)（ADAPT）的積極結(jié)果，在該試驗(yàn)中Efgartigimod達(dá)到主要終點(diǎn)及大部分次要終點(diǎn)這家比利時(shí)公司對(duì)于前景也持樂(lè)觀態(tài)度，稱其未來(lái)與一些重量級(jí)FcRn競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手（比如強(qiáng)生Momenta Pharmaceuticals、UCB和阿斯利康A(chǔ)lexion Pharmaceuticals）等對(duì)抗時(shí)擁有絕 對(duì)的領(lǐng) 先優(yōu)勢(shì)。

       Efgartigimod具有阻斷FcRn（一種免疫球蛋白IgG的保護(hù)受體）的能力，在阻止IgG抗體的降解過(guò)程中起著核心作用，該機(jī)制也被認(rèn)為可以降低與幾種自身免疫疾病有關(guān)的致病性IgG抗體。此前，Efgartigimod發(fā)布了肌無(wú)力后期試驗(yàn)的積極數(shù)據(jù)，試驗(yàn)證實(shí)了該藥物可以在治療26周后，比安慰劑更好地緩解癥狀。據(jù)該公司稱，在服用Efgartigimod并檢測(cè)出乙酰膽堿受體抗體（一種MG指標(biāo)）呈陽(yáng)性的患者中，近68%的患者對(duì)該藥產(chǎn)生了療效反應(yīng)，而安慰劑組只有29.7%。

       除了美國(guó)市場(chǎng)之外，Argenx還試圖在其他5個(gè)適應(yīng)癥推動(dòng)Efgartigimod的發(fā)展?jié)摿Γ⒄诜e極尋求該藥物在歐洲和日本進(jìn)行準(zhǔn)入審批。8月底，該藥物向歐洲藥品管理局(EMA)提交的上市申請(qǐng)（MAA）獲得受理。如獲EMA批準(zhǔn)上市，Efgartigimod也將成為首 個(gè)并且是唯一一個(gè)在歐洲上市的FcRn拮抗劑。

       2、Bimekizumab

       如果銀屑病單克隆抗體bimekizumab在此前預(yù)計(jì)的10月15日的決定日期前獲得FDA的認(rèn)可，UCB將面臨激烈的競(jìng)爭(zhēng)。如果最終獲得批準(zhǔn)，有證據(jù)表明該藥物的療效可以擊敗強(qiáng)生和諾華的相關(guān)產(chǎn)品。Evaluate估計(jì)，到2026年，bimekizumab的銷售額預(yù)計(jì)將達(dá)到20億美元。今年9月，歐盟委員會(huì)已批準(zhǔn)bimekizumab上市，用于治療適合接受全身性治療的中重度斑塊狀銀屑病患者，該藥物也成為了歐盟首 款獲得批準(zhǔn)用于治療銀屑病的IL-17A/IL-17F抑制劑。

       在此前完成的兩項(xiàng)獨(dú)立的后期研究中，在清除中度至重度斑塊狀銀屑病患者的皮膚方面，UCB的bimekizumab成功擊敗了強(qiáng)生的重磅炸 彈Stelara和諾華Cosentyx。根據(jù)去年發(fā)表在《柳葉刀》上的試驗(yàn)結(jié)果，在針對(duì)Stelara的試驗(yàn)中，85%接受bimekizumab治療的患者在16周時(shí)，銀屑病癥狀的面積和嚴(yán)重程度減少了90%甚至更多，59%的患者實(shí)現(xiàn)了皮損癥狀的完全清除（以PASI100的分?jǐn)?shù)計(jì)算），而Stelara幫助只有一半的患者達(dá)到了90%的閾值和皮膚癥狀清除。

       基于以上試驗(yàn)結(jié)果，分析師估計(jì)如果bimekizumab能夠產(chǎn)生與Cosentyx同樣的治療作用，那么該藥物的銷售前景可能會(huì)進(jìn)一步增長(zhǎng)。不過(guò)，可以肯定的是，UCB可能會(huì)面臨其他的發(fā)展障礙。目前，銀屑病市場(chǎng)已十分擁擠，參與者包括各大知名制藥廠商，包括艾伯維Skyrizi和Humira、禮來(lái)Taltz，安進(jìn)Otezla。這些制藥巨頭都有能力通過(guò)龐大的營(yíng)銷預(yù)算戰(zhàn)勝bimekizumab。此外，UCB還需要提防另外兩個(gè)可怕的潛在競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手百時(shí)美施貴寶和輝瑞。

       3、Faricimab

       在疫情大流行期間，拜耳和再生元憑借其暢銷的眼科藥物Eylea不但度過(guò)了難關(guān)，甚至在此過(guò)程中還設(shè)法擴(kuò)大了該藥物的市場(chǎng)份額?，F(xiàn)在，隨著FDA正在權(quán)衡Faricimab用于治療濕性年齡相關(guān)性黃斑變性(AMD)和糖尿病性黃斑水腫(DME)的申請(qǐng)決定，羅氏正希望借由Faricimab重新調(diào)整既有市場(chǎng)份額的分配，監(jiān)管部門的審批預(yù)計(jì)將在年底前完成。

       Faricimab是專門為玻璃體內(nèi)注射而設(shè)計(jì)的首 個(gè)雙特異性抗體，可同時(shí)強(qiáng)效及特異性結(jié)合并中和Ang-2（血管生成素-2）和VEGF-A（血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子A）。Ang-2和VEGF-A會(huì)破壞血管穩(wěn)定性，導(dǎo)致新的滲漏血管形成并增加炎癥反應(yīng)，從而導(dǎo)致視力下降。根據(jù)此前的試驗(yàn)，羅氏已經(jīng)證明了Faricimab至少可以與去年在臨床上排名世界第6的暢銷藥物Eylea療效相媲美。羅氏在4項(xiàng)3期試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，盡管患者的給藥間隔期更長(zhǎng)，雙特異性抗體Faricimab針對(duì)VEGF和Ang2的效果并不比Eylea差。

       在整個(gè)試驗(yàn)中，接受Faricimab治療后，大約一半的患者能夠維持四個(gè)月，而Eylea則需要兩個(gè)月給藥一次。由于該類藥物需要通過(guò)患者的眼睛注射使用，因此羅氏Faricimab對(duì)患者來(lái)說(shuō)有更強(qiáng)的便利性。不過(guò)，僅憑這一點(diǎn)可能不足以趕上再生元已又的巨大的領(lǐng) 先優(yōu)勢(shì)。外界評(píng)估羅氏Faricimab在2026年的銷售額可達(dá)到11億美元，遠(yuǎn)低于Eylea目前的銷售額。

       4、Abrocitinib

       此前由于輝瑞JAK抑制劑Xeljanz導(dǎo)致患者接連出現(xiàn)安全事件，引起了聯(lián)邦監(jiān)管機(jī)構(gòu)對(duì)于全部JAK抑制劑的強(qiáng)力管制。目前，由于FDA對(duì)輝瑞Xeljanz長(zhǎng)達(dá)數(shù)月的安全調(diào)查已經(jīng)告一段落，其他JAK抑制劑似乎有望在年底重新獲得FDA的批準(zhǔn)，這其中就包括另一種備受期待的特應(yīng)性皮炎藥物abrocitinib。9月，英國(guó)藥物和醫(yī)療產(chǎn)品監(jiān)管機(jī)構(gòu)(MHRA)授予abrocitinib上市許可，用于治療適合全身治療的 12 歲及以上成人和青少年的中度至重度特應(yīng)性皮炎，推薦劑量為100mg和200mg，這也是該療法在全球范圍內(nèi)獲得的首 個(gè)上市許可。

       不過(guò)分析師也指出，鑒于此前長(zhǎng)時(shí)間接連發(fā)生的死亡和致癌案例，已經(jīng)導(dǎo)致整個(gè)JAK抑制劑都產(chǎn)生了不良影響，因此abrocitinib未來(lái)能否獲得監(jiān)管批準(zhǔn)目前仍懸而未決。此前遭到FDA監(jiān)管的JAK抑制劑包括輝瑞Xeljanz、艾伯維Rinvoq以及禮來(lái)Olumiant。因此，abrocitinib在申請(qǐng)監(jiān)管準(zhǔn)入時(shí)，也有可能會(huì)面臨相同的困境。Evaluate估計(jì)到2026年abrocitinib的銷售額可能達(dá)到10億美元，不及輝瑞對(duì)其潛在峰值預(yù)期的三分之一。

       此前，監(jiān)管機(jī)構(gòu)出于安全考慮而否決了其他JAK抑制劑的申請(qǐng)，包括吉利德治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的filgotinib。目前為止，輝瑞和FDA都沒(méi)有說(shuō)明此前的調(diào)查是否會(huì)阻礙abrocitinib獲得監(jiān)管審批。8月下旬，輝瑞表示，口服藥物abrocitinib第2周和第4周時(shí)，在清除患者的瘙癢和濕疹癥狀等方面，擊敗了賽諾菲和再生元Dupixent，不過(guò)該藥物的安全性關(guān)鍵細(xì)節(jié)仍然未知。

       5、Skytrofa

       另一款藥物來(lái)自Ascendis Pharma每周一次的長(zhǎng)效長(zhǎng)激素注射劑lonapegsomatropin-tcgd（商品名為Skytrofa）。該藥物于不久前剛剛獲得了FDA批準(zhǔn)，該藥物預(yù)計(jì)到2026年的銷售額將達(dá)到15億美元。

       該藥物獲得FDA批準(zhǔn)主要是基于3期heiGHt試驗(yàn)結(jié)果。該試驗(yàn)為期52周，是一項(xiàng)全球、隨機(jī)、開(kāi)放標(biāo)簽、對(duì)照試驗(yàn)，在161名既往未接受過(guò)治療的生長(zhǎng)激素缺乏癥患兒中，對(duì)比研究了每周一次Skytrofa治療和每日一次生長(zhǎng)激素Genotropin治療的效果。52周治療后，每周一次Skytrofa治療組患者和每日一次生長(zhǎng)激素治療組患者的年身高增長(zhǎng)速度分別為11.2厘米/年和10.3厘米/年，二者相差0.9 厘米/年。同時(shí)，兩種治療的安全性類似。

       Skytrofa的獲批為生長(zhǎng)激素缺乏癥患兒及其家庭提供了一種每周一次治療的重要新選擇。伴隨Skytrofa一同獲批的還包括新的Skytrofa?自動(dòng)注射器和藥盒，在初次從冰箱中取出后，可以在室溫下存儲(chǔ)藥物長(zhǎng)達(dá)6個(gè)月。如果從每天注射一次改為每周注射一次，患兒每年的注射天數(shù)可減少86%。

       參考來(lái)源：From Pfizer to Argenx: A look at potential blockbusters awaiting FDA decisions this year