納米顆粒脂質(zhì)體(Lipid nanoparticles,LNPs)即LNPs 遞送系統(tǒng),業(yè)界通常認(rèn)為通過非共價親和力和細(xì)胞膜結(jié)合并通過內(nèi)吞作用被攝取,進入細(xì)胞后 mRNA 逃離內(nèi)吞小泡,被釋放到細(xì)胞質(zhì)中表達靶蛋白。
LNPs與傳統(tǒng)脂質(zhì)體最大的不同是它們在粒子核心內(nèi)形成膠束結(jié)構(gòu),其形態(tài)可以根據(jù)配方和合成參數(shù)改變。LNPs通常由四種主要成分組成:陽離子或可電離的脂質(zhì)(與帶負(fù)電荷的遺傳物質(zhì)復(fù)合,有助于內(nèi)涵體逃逸)、磷脂(顆粒結(jié)構(gòu))、膽固醇(有助于穩(wěn)定性和膜融合)、聚乙二醇脂質(zhì)(提高穩(wěn)定性和循環(huán))。LNPs核酸傳遞的有效性以及其簡單的合成、小體積和血清穩(wěn)定性使其在個性化基因治療應(yīng)用中尤為重要。
目前,Moderna、CureVac、BioNTech,均采用脂質(zhì)納米技術(shù)遞送(LNP),這也是當(dāng)下在核酸藥物領(lǐng)域應(yīng)用比較廣泛的遞送技術(shù)類型。
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