帥孚

[成 份] 本品活性成分為頭孢泊肟酯。其化學(xué)名稱：(6R,7R)-7-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(Z)-(甲氧亞氨基)-乙酰氨基]-3-甲氧甲基-8-氧-5-硫-1-氮雜雙環(huán)-[4,2,0]辛-2-烯-2-甲酸異丙氧羰氧基乙酯。 化學(xué)結(jié)構(gòu)式： 分子式：C21H27N5O9S2 分子量：557.61 [性 狀] 本品為薄膜衣片，除去包衣后顯類白色或微黃色。 [適 應(yīng) 癥] 本品適用于敏感菌引起的下列感染： 1、上呼吸道感染：例如：耳、鼻和喉部感染，包括急性中耳炎、鼻竇炎、扁桃體炎和咽喉炎等； 2、下呼吸道感染：例如：社區(qū)獲得性肺炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作； 3、單純性泌尿道感染：例如：膀胱炎； 4、單純性皮膚和皮膚軟組織感染：毛囊炎（包括膿皰性痤瘡）、癤、癰、丹毒、蜂窩織炎、淋巴管（結(jié)）炎、化膿性甲溝炎、皮下膿腫、汗腺炎、簇狀痤瘡、皮脂腺囊腫合并感染； 5、急性單純性淋球菌性尿道炎和子宮頸炎，由奈瑟氏淋球菌引起的肛周炎。 [規(guī) 格] 0.1g（以頭孢泊肟計）。 [用法用量] 用法：口服，本品宜飯后服用。 用量： 成人： 上呼吸道感染包括急性中耳炎、鼻竇炎、扁桃體炎和咽喉炎等 100mg（一片），一日二次，療程5-10天 下呼吸道感染：慢性支氣管炎急性發(fā)作 200mg（二片），一日二次，療程10天 急性社區(qū)獲得性肺炎 200mg（二片），一日二次，療程14天 單純性泌尿道感染 100mg（一片），一日二次，療程7天 急性單純性淋病 單劑200mg（二片） 皮膚和皮膚軟組織感染 400mg（四片），一日二次，療程7-14天 兒童： 急性中耳炎： 10mg/kg 一日一次，或5mg/kg 一日二次 400mg-200mg（每日劑量不超過400mg 一日一次，或200mg 一日二次），療程10天。扁桃體炎、鼻竇炎 10mg/kg/天，（劑量不超過200mg/天，分二次服用），療程5-10天。 [不良反應(yīng)] 文獻(xiàn)報道，使用該品治療可能會發(fā)生以下的不良反應(yīng)： 1、胃腸道反應(yīng)：有時出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉、軟便、胃痛、腹痛、食欲不振或胃部不適感，偶見便秘等。 2、過敏癥：如出現(xiàn)皮疹、蕁麻疹、紅斑、瘙癢、發(fā)熱、淋巴結(jié)腫脹或關(guān)節(jié)痛時應(yīng)停藥并適當(dāng)處理。 3、血液：有時出現(xiàn)嗜酸粒細(xì)胞增多、血小板減少，偶見粒細(xì)胞減少。 4、肝臟：有時出現(xiàn)AST、ALT、ALP、LDH等上升。 5、腎臟：有時出現(xiàn)BUN、Cr上升。 6、菌群交替癥：偶見口腔炎、念珠菌癥。 7、維生素缺乏癥：偶見維生素K缺乏癥狀（低凝血酶原血癥、出血傾向等）、維生素B群缺乏癥狀（舌炎、口腔炎、食欲不振、神經(jīng)炎等）。 8、其他：偶見眩暈、頭痛、浮腫。 [禁 忌] 1、對青霉素或β-內(nèi)酰胺類抗菌素過敏的患者禁用。 2、對頭孢泊肟過敏的患者禁用。 [注意事項] 1、被診斷為偽膜結(jié)腸炎的腹瀉患者慎用。 2、過敏體質(zhì)的患者慎用。 3、與其它抗生素一樣，長期使用頭孢泊肟酯可能會引致非敏感微生物（例如念珠菌、腸球菌、艱難梭狀芽胞桿菌）過度生長，因而可能需要中斷治療。曾有因使用抗生素而出現(xiàn)偽膜結(jié)腸炎的報告，因而在使用抗生素期間或之后發(fā)生嚴(yán)重腹瀉的病人應(yīng)考慮這種診斷的可能。 4、應(yīng)用利尿劑的病人慎用頭孢泊肟酯。 5、已知頭孢菌素類藥物可引起Coombs’直接反應(yīng)陽性。 [孕婦及哺乳期婦女用藥] 雖然沒有實驗證據(jù)顯示頭孢泊肟酯影響胚胎形成或致畸，但猶如所有藥物一樣，在妊娠的前幾個月中應(yīng)小心用藥。頭孢泊肟酯可從人乳汁中分泌，為避免哺乳嬰兒不良反應(yīng)的發(fā)生，哺乳期婦女應(yīng)停止哺乳或更換其它藥物。 [兒童用藥] 小于5個月的嬰兒的安全性和有效性資料尚未確立。 [老年用藥] 頭孢泊肟酯的藥代動力學(xué)參數(shù)不受年齡的影響，但腎功能不全的患者的分布有所改變，消除半衰期延長1.5至2小時，血漿的清除率和腎清除率減少，因此中至重度腎功能不全的患者（肌酸酐清除率<50ml/min）可減量50％或一日服藥一次。 [藥物相互作用] 抗酸劑或H2受體拮抗劑可減少其吸收并降低其血藥濃度峰值；丙磺舒可升高其血漿濃度水平。 [藥物過量] 未有藥物過量報道。藥物過量可能有以下癥狀：惡心、嘔吐、腹瀉、上腹不適；由藥物過量引起的嚴(yán)重**反應(yīng)，腎功能許可的情況下，可用血透和腹膜透析以降低體內(nèi)頭孢泊肟的血清濃度。 [藥理毒理] 藥理作用 頭孢泊肟酯為口服廣譜第三代頭孢菌素，進(jìn)入體內(nèi)后經(jīng)非特異性酯酶水解為頭孢泊肟發(fā)揮抗菌作用，對革蘭氏陽性菌和陰性菌均有效。本品的作用機(jī)理是通過抑制微生物細(xì)胞壁的生物合成而達(dá)殺菌作用。本品對β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，所以對青霉素和頭孢菌素類耐藥的許多產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的微生物對本品仍敏感。本品對某些超廣譜β-內(nèi)酰胺酶無效。 體外和臨床感染研究均證實本品對以下大多數(shù)微生物有活性：1、需氧革蘭氏陽性微生物：金黃色葡萄球菌（包括產(chǎn)青霉素酶的菌株，但是對耐甲氧西林的葡萄球菌無效）、腐生性葡萄球菌、肺炎鏈球菌（除耐青霉素菌株）、化膿性鏈球菌。2、需氧革蘭氏陰性微生物：大腸桿菌、肺炎克雷伯桿菌、奇異變形桿菌、綠膿桿菌、流感嗜血桿菌（包括產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶菌株）、卡他莫拉菌、淋球菌（包括產(chǎn)青霉素酶菌株）。 本品體外對以下大多數(shù)微生物有活性，但是其臨床意義尚不清楚：1、需氧革蘭氏陽性微生物——無乳鏈球菌、鏈球菌（C、F、G組）。但本品對腸球菌無效。2、需氧革蘭氏陰性微生物——異型枸櫞酸菌、催產(chǎn)克雷伯菌、普通變形桿菌、雷氏普羅維登斯菌、副流感嗜血桿菌。但本品對多數(shù)假單胞菌屬和腸桿菌屬無活性。3、厭氧革蘭氏陽性微生物——大消化鏈球菌屬。 毒理研究 遺傳**：體內(nèi)、外的研究（包括Ames試驗、染色體畸變試驗、非程序DNA合成試驗、有絲分裂重組、基因回復(fù)、正向基因突變試驗和體內(nèi)微核試驗）結(jié)果均未發(fā)現(xiàn)本品有遺傳**。 生殖**：當(dāng)大鼠經(jīng)口給予本品劑量約為100mg/kg/天（以體表面積計，為人用劑量的2倍），均未見本品對動物生育力和生殖功能有任何影響。無致畸和胚胎**。家兔劑量達(dá)30mg/kg/天（以體表面積計，為人用劑量的1-2倍）時，也未見致畸和胚胎**。目前尚無充分和嚴(yán)格的孕婦研究資料，由于動物的試驗并不能完全預(yù)測人的情況，所以，孕婦只有在確實需要時才能使用。本品尚無在分娩中使用的經(jīng)驗，所以，只有在確實需要時才能使用。 頭孢泊肟酯可在人乳汁中分泌。由于本品對哺乳的嬰兒有潛在的嚴(yán)重反應(yīng)，所以應(yīng)權(quán)衡對母親和嬰兒的利弊后，再確定是中斷哺乳或中斷該藥。 致癌性：尚無本品動物長期致癌性研究資料。 [藥代動力學(xué)] 據(jù)文獻(xiàn)資料 吸收 該品口服后經(jīng)胃腸道吸收，在體內(nèi)去酯化轉(zhuǎn)變?yōu)榫呋钚缘念^孢泊肟進(jìn)入血液循環(huán)。該品口服100mg，200mg，400mg后2～3小時血藥濃度可達(dá)峰值，平均達(dá)峰血藥濃度分別為1.4mg/L，2.3mg/L，3.9mg/L。半衰期為2.09～2.84小時，與食物同服會增加AUC和峰值濃度；抗酸劑或H2受體拮抗劑可減少其吸收并降低其血藥濃度峰值。該品空腹時的生物利用度約為50％，飯后服用可使其生物利用度增加，達(dá)到70％的利用率，因而該品宜飯后服用。 成年患者口服100mg干混懸劑，頭孢泊肟的平均峰值濃度為1.5mg/L，與口服100mg片劑相當(dāng)。1～17歲年齡組的患者按5mg/kg劑量服用，頭孢泊肟在體內(nèi)的達(dá)峰濃度和達(dá)峰時間分別為2.1mg/L和2～3小時。 分布 頭孢泊肟在體內(nèi)廣泛分布于體液和組織中，如肺、胸膜液、扁桃體、精液、下呼吸道系統(tǒng)、間隙液、皮膚破損的炎癥組織等。頭孢泊肟與人體血漿蛋白結(jié)合率約為21～29％，不同的服用劑量，其組織濃度有所不同，如劑量100mg，扁桃體組織濃度為0.24mg/L，劑量為200mg，肺組織濃度為0.63mg/L，如劑量為200～400mg，皮膚水皰中濃度為1.6～2.8mg/L。 代謝 頭孢泊肟體內(nèi)基本沒有代謝。 排泄 頭孢泊肟在體內(nèi)幾乎不代謝，不吸收的藥物（約為劑量的0.5％）經(jīng)胃腸道由糞便排泄；約80％的藥物以原形從尿中排泄，極小部分經(jīng)膽道排泄。