注射用蘭索拉唑

【藥品名稱】通用名稱：注射用蘭索拉唑    英文名稱Lansoprazole for Injection     

漢語拼音：Zhusheyong Lansuolazuo 

【成    份】   本品主要成分為蘭索拉唑。   化學(xué)名稱：2-[[[3-甲基-4-(2，2，2-三氟乙氧基)-2-吡啶基]甲基]亞磺酰基-1H-苯并咪唑]。  分子式：C16H14F3N3O2S   分子量：369.36    輔料：葡甲胺、甘露醇、亞硫酸氫鈉、依地酸二鈉。 

【性    狀】本品為白色至類白色疏松塊狀物。 

【適 應(yīng) 癥】用于口服療法不適用的伴有出血的十二指腸潰瘍。 

【規(guī)    格】30mg 

【用法用量】     靜脈滴注：通常成年人一次30mg,用0.9％氯化鈉注射液100ml溶解后，一日2次，推薦靜滴時間30分鐘，療程不超過7天。     使用時注意：        （1）本品靜滴使用時應(yīng)配有孔徑為1.2μm的過濾器，以便去除輸液過程中可能產(chǎn)生的沉淀物。這些沉淀物有可能引起小血管栓塞而產(chǎn)生嚴(yán)重后果。    （2）在噴出性或涌出性大量出血、血管暴露等危險(xiǎn)性大的情況下，應(yīng)先采用內(nèi)窺鏡下止血措施。    （3）本品僅用于靜脈滴注。溶解后應(yīng)盡快應(yīng)用，勿保存。避免與0.9％氯化鈉注射液以外的液體和其它藥物混合靜滴。    （4）經(jīng)本品治療的前3日內(nèi)達(dá)到止血效果的，應(yīng)改用口服用藥，不可無限制靜脈給藥。 

【不良反應(yīng)】      詳見說明書。
【禁    忌】      1、對蘭索拉唑及處方中任一成分過敏的患者禁止使用本品。      2、正在使用硫酸阿扎那韋的患者禁止使用本品。 

【注意事項(xiàng)】       1、以下患者慎重用藥：         （1）有藥物過敏癥既往史的患者；         （2）肝損傷的患者（因本藥的代謝、排泄延遲）；       2、本品治療會掩蓋消化道腫瘤的癥狀，應(yīng)排除惡性腫瘤后方可用藥。       3、本品治療時密切觀察病情、治療無效時應(yīng)改用其它療法。       4、本品目前尚無超過7日的用藥經(jīng)驗(yàn)。       5、同類質(zhì)子泵抑制藥物奧美拉唑（omeprazole）在國外有導(dǎo)致視力損害的報(bào)道，本品尚不清楚。       6、動物實(shí)驗(yàn)中，大鼠長期大量使用本品后，出現(xiàn)良性睪丸間質(zhì)細(xì)胞腫瘤、類癌瘤與視網(wǎng)膜萎縮。但類似現(xiàn)象在小鼠的致癌性試驗(yàn)、犬、猴的**試驗(yàn)中未出現(xiàn)。 

【孕婦及哺乳期婦女用藥】大鼠口服蘭索拉唑的試驗(yàn)中可見胎仔血漿中蘭索拉唑藥物濃度比母體血漿中藥物濃度高；另外，兔（口服30mg/kg/日）試驗(yàn)中可見胎仔死亡率的增加。對孕婦和可能妊娠的婦女，建議只有在判斷治療的益處大于風(fēng)險(xiǎn)時方可使用本品。       大鼠口服蘭索拉唑的試驗(yàn)中，蘭索拉唑可經(jīng)母乳分泌。建議哺乳期婦女盡量避免使用本品，必須用藥時，應(yīng)停止哺乳。 

【兒童用藥】 兒童使用本品的安全性尚未確定，尚無使用經(jīng)驗(yàn)。 

【老年用藥】 一般老年人生理機(jī)能下降，故應(yīng)慎重用藥。

【藥物相互作用】蘭索拉唑通過肝臟細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)代謝，主要是CYP3A4和CYP2C19酶代謝。蘭索拉唑可顯著地、長時間抑制胃酸分泌，故理論上可促進(jìn)或抑制一些合用藥物的吸收。     1、配伍禁忌 
藥品名稱    臨床表現(xiàn)    作用機(jī)理、危險(xiǎn)因素 
硫酸阿扎那韋    有可能減弱硫酸阿扎那韋的藥效    本品的胃酸分泌抑制作用能夠降低阿扎那韋的溶解度，使血藥濃度下降。 
     2、配伍注意 
藥品名稱    臨床表現(xiàn)    作用機(jī)理、危險(xiǎn)因素 
茶堿    茶堿的血藥濃度下降。    本品誘導(dǎo)肝臟藥物代謝酶，可促進(jìn)茶堿的代謝。 
他克莫司    他克莫司的血藥濃度升高。    本品可競爭性阻斷肝臟藥物代謝酶對他克莫司的代謝。 
地高辛、 
甲基地高辛    有增強(qiáng)藥物作用的可能性。由于本品的胃酸分泌抑制作用，抑制地高辛水解，有使其血藥濃度升高的可能性。 
伊曲康唑、 
吉非替尼    有減弱藥物作用的可能性。由于本品的胃酸分泌抑制作用，存在使藥物的血藥濃度下降的可能性。 
苯妥英、 
地西泮    有報(bào)道同類藥物奧美拉唑可延緩藥物的代謝、排泄。 
【藥物過量】目前無藥物過量的臨床經(jīng)驗(yàn)供參考，但蘭索拉唑不能通過血液透析從循環(huán)系統(tǒng)中清除。 

【藥理毒理】     藥理作用：     蘭索拉唑?qū)儆谫|(zhì)子泵抑制劑。本藥分布于胃粘膜壁細(xì)胞的酸性環(huán)境后，轉(zhuǎn)變?yōu)橛谢钚缘拇x物。這種代謝物與存在于酸生成部位的H+,K+-ATP酶的巰基結(jié)合，通過抑制H+,K+-ATP酶的活性而抑制酸分泌。     蘭索拉唑抑制胃酸分泌作用呈劑量依賴性，藥后24小時內(nèi)對基礎(chǔ)和刺激引起的胃酸分泌均有抑制作用。健康成人1次30mg，一日2次靜脈給藥，可見持續(xù)的胃酸分泌抑制作用。     有報(bào)道在酸性條件下，血液凝固與血小板聚集受到很大損害。血液凝固所形成的纖維蛋白，在酸性條件下可被胃蛋白酶溶解。本藥通過升高胃內(nèi)pH值而改善血液凝固與血小板聚集功能，抑制胃蛋白酶的活性而發(fā)揮抑制出血的作用。另外，在酸性條件下，胃的損傷粘膜的修復(fù)受到抑制，本藥通過抑制酸分泌而使胃內(nèi)pH值上升，促進(jìn)損傷粘膜的修復(fù)。     毒理研究：     遺傳**：Ames試驗(yàn)、大鼠肝細(xì)胞程序外DNA合成試驗(yàn)以及小鼠微核試驗(yàn)、大鼠骨髓細(xì)胞染色體畸變試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。體外人淋巴細(xì)胞染色體畸變實(shí)驗(yàn)結(jié)果為陽性。     生殖**：大鼠和家兔靜脈給予蘭索拉唑劑量達(dá)30mg/kg/天（按體表面積計(jì)算相當(dāng)于人臨床推薦劑量的8倍和16倍），未發(fā)現(xiàn)對生育力和胚胎有不良影響。     致癌研究：SD大鼠連續(xù)24個月口服蘭索拉唑5-150mg/kg/天（按體表面積計(jì)算相當(dāng)于體重為50公斤患者的臨床推薦劑量30mg/d的1～40倍），結(jié)果顯示蘭索拉唑以劑量依賴方式誘發(fā)胃腸嗜鉻樣（ECL）細(xì)胞增生和良性ECL細(xì)胞瘤；受試動物胃上皮出現(xiàn)腸上皮化的發(fā)生率增加。雄性大鼠睪丸間質(zhì)細(xì)胞腺瘤發(fā)生率以劑量相關(guān)方式增加，給藥劑量為15～150mg/kg/天（按體表面積計(jì)算相當(dāng)于人臨床推薦劑量的4～40倍）的大鼠，這些腺瘤的發(fā)生率超過該種系大鼠的自然發(fā)生率（1.4～10％）。一年**研究中，給藥劑量為50mg/kg/天（按體表面積計(jì)算相當(dāng)于人臨床推薦劑量13倍）的30只大鼠中，有1只出現(xiàn)睪丸間質(zhì)細(xì)胞腺瘤。     CD-1小鼠連續(xù)24個月口服蘭索拉唑15～600mg/kg/天（按體表面積計(jì)算相當(dāng)于人臨床推薦劑量的2～80倍），結(jié)果蘭索拉唑以劑量依賴方式誘發(fā)ECL細(xì)胞增生，給藥小鼠肝臟腫瘤發(fā)生率升高；300和600mg/kg/天組雄性小鼠和150～600mg/kg/天組雌性小鼠腫瘤的發(fā)生率超過了該種系小鼠歷史腫瘤的發(fā)生率范圍。給予蘭索拉唑75～600mg/kg/天，小鼠發(fā)生睪丸腺瘤。 

【藥代動力學(xué)】     吸收 蘭索拉唑靜脈給藥時，血清中濃度存在個體差異。健康人靜脈注射蘭索拉唑30mg(30min)，血藥濃度呈雙指數(shù)降低，終末半衰期為1.3（±0.5）h，血藥峰濃度（Cmax）為1705（±292）ng/mL，AUC為3192（±1745）ngh/mL，每日一次口服或靜脈注射蘭索拉唑30mg,7天后的藥代學(xué)參數(shù)不隨時間變化而變化。     12例健康成年男子，依據(jù)CYP2C19基因型分為快代謝者組與慢代謝者組，1次30mg,一日2次，靜脈點(diǎn)滴5日，主要藥動學(xué)參數(shù)如表所示。 
    CYP2C19代謝型    AUC0-12 
(ng•h/mL)    Cmax 
(ng/mL)    T1/2 
(h) 
1天    快代謝組    4386±1335    2262±354    1.5±0.4 
    慢代謝組    10415±1159                         2727±315    4.0±0.7 
5天    快代謝組    4939±1541    2414±406    1.6±0.5 
    慢代謝組    12579±1939    3134±316    4.2±1.1 
      不同程度慢性肝病患者，口服蘭索拉唑的平均藥物半衰期從1.5小時延長到3.2-7.2小時。肝損傷患者穩(wěn)態(tài)時AUC與健康人比較可增加至500%，故嚴(yán)重肝功能損傷患者靜脈給藥劑量應(yīng)減少。     口服蘭索拉唑研究提示性別和腎功能不全患者的藥代無差異，因此靜脈用藥無需調(diào)整給藥劑量。     分布  蘭索拉唑的表觀分布容積約為15.7（±1.9）L，主要分布在細(xì)胞外液。血漿蛋白結(jié)合率為97%，當(dāng)血藥濃度在0.05～5.0µg/mL時，血漿蛋白結(jié)合恒定。     代謝  蘭索拉唑的血漿消除半衰期與抑制胃酸分泌的作用時間無關(guān)。蘭索拉唑的消除半衰期低于2小時，而抑制胃酸分泌的作用時間至少在24小時以上。     蘭索拉唑通過細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)代謝，特別是CYP2C19酶和CYP3A4酶代謝。據(jù)報(bào)道，CYP2C19存在遺傳多態(tài)性，亞洲系蒙古人種約有10～20%為慢代謝者型。蘭索拉唑在肝內(nèi)廣泛代謝，血漿中可檢測到兩個主要代謝產(chǎn)物（羥基化亞磺酰基和磺基衍生物）。這些代謝物只在胃壁細(xì)胞小管內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)?個通過抑制H+,K+-ATP酶的活性成分，但它們在體循環(huán)中測不出。     消除 靜脈注射的蘭索拉唑平均清除率為11.1（±3.8）L/h。健康成年男子，1次靜脈給藥30mg，尿中未見原形藥全部為代謝產(chǎn)物；至給藥結(jié)束24小時后的尿中累積排泄率為12～17%。一項(xiàng)口服14C標(biāo)記的蘭索拉唑研究顯示，約1/3的給藥量（放射活性）通過尿排泄，約2/3的**物質(zhì)在糞便中出現(xiàn)，提示蘭索拉唑的代謝產(chǎn)物通過膽汁和尿排泄。 

【貯    藏】遮光，密閉，25℃以下保存。 

【包    裝】抗生素玻璃瓶；1瓶/盒，2瓶/盒，4瓶/盒，10瓶/盒，50瓶/盒。 

【有 效 期】24個月 

【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】YBH01672010 

【批準(zhǔn)文號】國藥準(zhǔn)字H20100055 

【生產(chǎn)企業(yè)】 企業(yè)名稱：山東羅欣藥業(yè)股份有限公司 生產(chǎn)地址：山東省臨沂高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)開發(fā)區(qū)羅七路 

郵政編碼：276017 

電話號碼：0539-8257899　8481991 

傳真號碼：0539-8481990

售后服務(wù)：0539-8242699 

網(wǎng)址：www.luoxin.cn