【藥品名稱】
通用名稱：去氧氟尿苷片
商品名稱：樞 綺
英文名稱：Doxifluridine Tablets
漢語拼音：Quyangfuniaogan Pian
【成 份】
化學(xué)名稱：5’-去氧-5-氟尿苷
分子式：C9H11FN2O5
分子量：246.20
【性 狀】本品為薄膜衣片，去膜后顯白色或類白色。
【適 應(yīng) 癥】本品用于治療乳腺癌、胃癌、結(jié)腸癌、直腸癌、鼻咽癌。
【規(guī) 格】0.2g
【用法用量】口服，總量0.8～1.2g（4-6片），分3～4次，并根據(jù)年齡、癥狀可適當(dāng)增減，或遵醫(yī)囑，與其他抗腫瘤藥物一起使用時(shí)，請(qǐng)遵醫(yī)囑。
【不良反應(yīng)】在常用劑量下，本品耐受性好，但有時(shí)也可能出現(xiàn)以下不良反應(yīng)：
1、消化系統(tǒng)：腹瀉、惡心、嘔吐、食欲不振，偶有口干、唇炎、腹痛、腹脹、便秘、胃炎、麻痹性腸梗阻，罕見胃腸道出血、胃潰瘍、舌炎等；
2、血液：可出現(xiàn)白血球減少、血紅蛋白降低，偶爾出現(xiàn)血小板減少、貧血等癥狀。
3、肝臟：偶見GOT、GPT、AI-P、BIL等升高。
4、腎臟：偶見BUN上升、血尿、蛋白質(zhì)、尿頻等癥狀。
5、**神經(jīng)系統(tǒng)：偶有出現(xiàn)倦怠感、頭暈、頭痛、嗜睡、耳鳴、腳步不穩(wěn)，定向障礙，嗅覺倒錯(cuò)，口齒不清，味覺減弱等癥狀，尚有類似化合物（卡莫夫等）引起腦白質(zhì)癥的報(bào)道。
6、皮膚：偶有出現(xiàn)色素沉著、瘙癢感、毛發(fā)脫落，罕見指、趾甲異常和皮炎等。
7、循環(huán)系統(tǒng)：罕見胸部壓迫感、心悸、心電圖異常（ST段升高）等癥狀。
8、過敏癥：偶有皮疹，濕疹、蕁麻疹，罕見光過敏。
9、其他：有時(shí)出現(xiàn)發(fā)熱、咽喉部不適感、眼睛疲勞等癥狀。
【禁 忌】
1、對(duì)本品有過敏史的患者。
2、孕婦及哺乳期婦女。
3、正在接受索立夫定（Sorivudine）治療患者。
【注意事項(xiàng)】
一、對(duì)以下患者慎重用藥：
1、骨髓機(jī)能抑制的患者
2、肝功能障礙的患者
3、腎功能障礙的患者
4、并發(fā)感染的患者
5、心臟疾患或既往有心臟病史的患者
6、水痘患者（有可能導(dǎo)致致命性的全身障礙）
7、兒童
8、消化道潰瘍或出血的患者
二、一般注意事項(xiàng)：
1、可能會(huì)引起骨髓機(jī)能抑制等嚴(yán)重副作用，因此需多次進(jìn)行臨床檢查（血液、肝、腎功能檢查），充分觀察患者的狀態(tài)、癥狀、體征，發(fā)現(xiàn)異常時(shí)減量、停藥并給予適當(dāng)處理。
2、可能會(huì)引起嚴(yán)重的腸炎（出血性腸炎，缺血性腸炎，壞死性腸炎）和脫水，密切注意病人的癥狀、體征。當(dāng)發(fā)生嚴(yán)重的腹部疼痛，腹瀉和其他癥狀時(shí)，立即停藥并對(duì)癥治療，當(dāng)發(fā)生脫水時(shí)，應(yīng)采取適當(dāng)?shù)闹委?，如補(bǔ)液治療。
3、充分注意感染癥狀、出血傾向的發(fā)生及惡化。
4、兒童用藥時(shí)，要特別注意副作用的發(fā)生，慎重用藥。
5、兒童以及生育年齡患者用藥時(shí)，需考慮到對(duì)性腺的影響。
6、有報(bào)導(dǎo)在國外靜脈用藥時(shí)，引起胸痛、心電圖異常（ST段上升，T波倒置等）現(xiàn)象。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
1、據(jù)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)（小鼠），報(bào)告有致畸作用，對(duì)哺乳婦女不要用藥。
2、據(jù)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)（小鼠），報(bào)告藥物會(huì)進(jìn)入乳汁，因此哺乳期服藥時(shí)，應(yīng)停止哺乳。
【兒童用藥】 對(duì)早產(chǎn)兒、新生兒、乳嬰或兒童的安全性尚未確定（無使用經(jīng)驗(yàn)）。
【老年用藥】 老年患者和生理功能低下者慎用本藥。
【藥物相互作用】 合并使用其他抗惡性腫瘤藥物時(shí)，可能加重骨髓抑制等不良反應(yīng)?？共《舅幩髁⒎蚨ǎ⊿orivudine）與本品或氟尿嘧啶并用時(shí)，可阻礙后者代謝，導(dǎo)致血液中濃度升高，顯著抑制骨髓，出現(xiàn)嚴(yán)重血液**可導(dǎo)致死亡，故嚴(yán)禁合用。
【藥物過量】尚未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無可靠參考文獻(xiàn)。
【藥理毒理】
藥理作用：
去氧氟尿苷片是一種氟尿嘧啶類衍生物，由腫瘤組織中高活性的嘧啶核苷磷酸化酶轉(zhuǎn)化成氟尿嘧啶（5-Fu），發(fā)揮其選擇性抗腫瘤作用。試驗(yàn)顯示去氧氟尿苷的治療指數(shù)高于5-Fu。
毒理研究：
急性** 試驗(yàn)測(cè)得小鼠灌胃給藥及腹腔注射的LD50值分別為2.45g/kg和4.20g/kg,其95%的可信限分別為2.175-2.770g/kg及4.014-4.401g/kg。
亞急性 口服本品13周15、35、85、200mg/kg/日，85mg/kg以上出現(xiàn)胸腺重量減少，200mg/kg體重增加抑制、障礙性尿蛋白、胸腺和精巢縮小等。
慢性** 口服本品26周15、35、85、200mg/kg/日，85mg/kg以上出現(xiàn)胸脫毛，障礙性尿蛋白，200mg/kg體重增加抑制、出血、核細(xì)胞數(shù)減少、腫脹、胸腺縮小等。
生殖** 妊娠前和妊娠初口服本品25、50、100mg/kg日，50mg/kg以上胎兒出現(xiàn)骨骼變異。器官形成期服用本品，50mg/kg以上胎兒出現(xiàn)骨骼變異骨化延遲、外形異常等，100mg/kg以上生存率低下，哺乳期服用本品25、50、100mg/kg/日，新生兒出現(xiàn)異常。
其他 有報(bào)導(dǎo)對(duì)狗大量（10mg/kg以上）經(jīng)口投入去氧氟尿苷時(shí)，腦實(shí)質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)異常病變，腦脊髓出現(xiàn)小出血灶。
【藥代動(dòng)力學(xué)】
1、血液中濃度 惡性腫瘤患者一次口服去氧氟尿苷（5’-DFUR）0.8g，被迅速吸收，原形藥物的血清濃度1-2小時(shí)后達(dá)到高峰值，約1ug/ml，之后迅速下降，此外，血中5-FU的濃度也在1-2小時(shí)達(dá)到峰值，其濃度約為原形藥物的1/10。
2、組織內(nèi)濃度 惡性腫瘤患者，一次經(jīng)口服去氧氟尿苷后，測(cè)定血中以及組織內(nèi)5’-DFUR，5-FU濃度并加以比較，顯示5’-DFUR在血中的濃度比腫瘤組織高，5-Fu在腫瘤組織的濃度比血中高。另外，胃癌、大腸癌、乳腺癌、宮頸癌、膀胱癌患者，單次或多次口服本品后，顯示腫瘤組織內(nèi)5-FU的濃度比非腫瘤組織內(nèi)濃度高。
3、代謝及排泄 本品由腫瘤組織內(nèi)的吡啶核苷磷酸化酶分解成5-FU及5-脫氧核糖磷酸。惡性腫瘤患者單次口服本品12小時(shí)后，尿中可檢出原形藥5-FU及其代謝產(chǎn)物5-脫氧-D-核糖醇。
【貯 藏】遮光，陰涼處（不超過20℃）密封保存。
【包 裝】口服固體藥用高密度聚乙烯瓶， 每瓶20片、每瓶24片、每瓶36片。
【有 效 期】24個(gè)月
【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】《中國藥典》2015年版二部
【批準(zhǔn)文號(hào)】國藥準(zhǔn)字H20031267
【生產(chǎn)企業(yè)】福安藥業(yè)集團(tuán)寧波天衡制藥有限公司
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