褪黑素

    褪黑素（英語：melatonin），又稱為美拉酮寧、抑黑素、松果腺素，分子式為N-乙?；?5-甲氧基色胺，是存在于從藻類到人類等眾多生物中的一種荷爾蒙，它在生物中的含量水平隨每天的時(shí)間變化而變化。

  褪黑激素(Melatonin)主要是由哺乳動(dòng)物和人類的松果體產(chǎn)生的一種胺類激素。人的松果體是附著于第三腦室后壁的、豆粒狀大小的組織。也有報(bào)導(dǎo)哺乳動(dòng)物的視網(wǎng)膜和副淚腺也能產(chǎn)生少量的褪黑激素；某些變溫動(dòng)物的眼睛、腦部和皮膚(如青蛙)以及某些藻類也能合成褪黑激素。褪黑激素的分子式為C13N2H16O2，分子量232.27，熔點(diǎn)116℃～118℃，化學(xué)名稱為N-乙?；?5-甲氧基色胺(N-acetyl-5-methoxytryptamine)。

N-乙酰基-5-甲氧基色胺

Lerner(1959)首次在松果體中分離出一種激素，由于這種激素能夠使一種產(chǎn)生黑色素(melanin)的細(xì)胞發(fā)亮，故取其字首Mela；同時(shí)由于它從5-羥色胺(serotonin)衍生而來，故取其后綴tonin，因此，這種松果體激素取名為Melatonin(褪黑激素)。褪黑激素在體內(nèi)含量極小，以pg(1×10-12 g)水平存在。近年來，國內(nèi)外對褪黑激素的生物學(xué)功能，尤其是作為膳食補(bǔ)充劑的保健功能進(jìn)行了廣泛的研究，表明其具有促進(jìn)睡眠、調(diào)節(jié)時(shí)差、抗衰老、調(diào)節(jié)免疫、抗腫瘤等多項(xiàng)生理功能。

產(chǎn)品功能：

延緩衰老

機(jī)體內(nèi)酶促反應(yīng)和非酶促反應(yīng)時(shí)可能產(chǎn)生自由基，自由基與衰老有著密切的聯(lián)系。正常機(jī)體內(nèi)自由基的產(chǎn)生與消除處于動(dòng)態(tài)平衡，一旦這種平衡被打破，自由基便會(huì)引起生物大分子如脂質(zhì)、蛋白質(zhì)、核酸的損傷，導(dǎo)致細(xì)胞結(jié)構(gòu)的破壞和機(jī)體的衰老。褪黑激素通過清除自由基，抗氧化和抑制脂質(zhì)的過氧化反應(yīng)保護(hù)細(xì)胞結(jié)構(gòu)、防止DNA損傷、降低體內(nèi)過氧化物的含量。Russel等人的研究發(fā)現(xiàn)，褪黑激素對黃樟素(一種通過釋放自由基而損傷DNA的致癌物)引起DNA損傷的保護(hù)作用可達(dá)到99%，且呈劑量—反應(yīng)關(guān)系。[2]褪黑激素對外源性毒物(如百草枯)引起的過氧化以及產(chǎn)生的自由基所造成的組織損傷有明顯的拮抗作用。褪黑激素還能降低腦中LPO的含量，其作用在腦的不同區(qū)域如大腦皮層、小腦、海馬、下丘腦、紋狀體等處，基本上是相同的，且均呈劑量依賴關(guān)系。但不同品系大鼠如Sprague-Dawlay和Wistar大鼠對褪黑激素的敏感性不同。

抗擊腫瘤

Vijayalaxmi等(1995)體外研究發(fā)現(xiàn)，褪黑激素對137Cs的γ射線(150cGy)所造成的人體外周淋巴細(xì)胞染色體損傷有明顯的保護(hù)作用，且呈劑量—效應(yīng)關(guān)系；對自由基產(chǎn)生的物理和化學(xué)致突變性和致癌性有拮抗作用。體外試驗(yàn)表明，褪黑激素對自力霉素C引起的致突變性也有保護(hù)作用。褪黑激素能降低化學(xué)致癌物(黃樟素)誘發(fā)的DNA加成物的形成，防止DNA損傷。晏建軍等研究了褪黑激素對H22肝癌小鼠的抗腫瘤作用，發(fā)現(xiàn)能抑制荷瘤小鼠的腫瘤生長，延長其存活時(shí)間，與IL-2存在明顯的協(xié)同性。Danforth等分別測定了正常、乳腺癌和乳腺癌易患者3組婦女的24 h血漿褪黑激素水平，結(jié)果正常婦女有晝夜節(jié)律；乳腺癌患者的白晝節(jié)律與原發(fā)瘤的甾體受體量明顯相關(guān)。在雌激素(ER)或黃體酮(PR)受體陽性者晝至夜血漿褪黑激素均值顯著低于ER或PR陰性腫瘤病人，并與原發(fā)瘤中ER或PR受體量呈明顯負(fù)相關(guān)，表明褪黑激素與激素依賴性人乳腺癌有一定相關(guān)性。褪黑激素通過骨髓T-細(xì)胞促進(jìn)內(nèi)源性粒性白細(xì)胞/巨噬細(xì)胞促進(jìn)積聚因子的產(chǎn)生，可作為腫瘤的輔助治療。

改善睡眠

Holmes研究了褪黑激素的催眠作用和對神經(jīng)化學(xué)的影響，大鼠給予10 mg/kg BW褪黑激素后，用EEG檢測入睡時(shí)間，與服藥前相比，縮短一半，覺醒時(shí)間也明顯縮短，慢波睡眠、異相睡眠明顯延長而且容易喚醒；給予2.5 mg/kg BW，得到程度略低的、類似的催眠效果。任何劑量的褪黑激素都不會(huì)改變標(biāo)準(zhǔn)EEC模型和干擾正常的睡眠規(guī)律。腹膜給予小鼠褪黑激素25 mg/kg BW的催眠作用與 100 mg/kg BW(腹膜)環(huán)己烯巴比妥(**)的作用相似。

Dollins等(1994)用低劑量褪黑激素對20名年青健康志愿者進(jìn)行催眠效果的研究，志愿者在上午11：45口服0.1～10 mg褪黑激素后，其血清濃度達(dá)到正常人夜晚平均濃度水平；0.1、0.3、1.0和10.0等各劑量組均使受試者口腔溫度下降、入睡時(shí)間明顯縮短、睡眠持續(xù)時(shí)間明顯延長、精力下降、疲勞感增加、情緒低下、對Wilkinson聽覺覺醒試驗(yàn)反應(yīng)正確率下降。

Waldhauser等(1990)也對20名年輕健康志愿者進(jìn)行口服80 mg褪黑激素催眠效果的研究。觀察到服藥1 h后血清藥物濃度達(dá)到峰值(平均為25 817 pg/mL)，顯著高于正常人血清濃度，睡前醒覺時(shí)間、入睡時(shí)間縮短，睡眠質(zhì)量改善，睡眠中覺醒次數(shù)明顯減少，而且睡眠結(jié)構(gòu)調(diào)整，淺睡階段縮短，深睡階段延長，次日早晨喚醒閾值下降。Irina等(1995)在18、20、21時(shí)給予志愿者口服0.3 mg和1.0 mg褪黑激素，能使入睡和進(jìn)入睡眠第二階段時(shí)間縮短，但未影響REM(Rapid eye movements，快速眼動(dòng))期，表明褪黑激素有助于改善失眠癥。

調(diào)節(jié)免疫

Maestron發(fā)現(xiàn)，功能性或藥物性抑制褪黑激素的生物合成，均可導(dǎo)致小鼠體液和細(xì)胞免疫效應(yīng)受抑。褪黑激素能拮抗由**因素(急性焦慮)所誘發(fā)的小鼠應(yīng)激性免疫抑制效應(yīng)，以及防止由感染因素(亞致死劑量腦心肌病毒)誘致急性應(yīng)激而產(chǎn)生的癱瘓和死亡。晏建軍等研究了褪黑激素對H22肝癌小鼠免疫的調(diào)節(jié)作用，發(fā)現(xiàn)能提高荷瘤小鼠CD4+CD8+值，協(xié)同IL-2提高外周血淋巴細(xì)胞及嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)量，增強(qiáng)脾細(xì)胞NK和LAK活性，促進(jìn)IL-2的誘生；還研究了褪黑激素對H22肝癌小鼠巨噬細(xì)胞功能的調(diào)節(jié)作用，發(fā)現(xiàn)注射后巨噬細(xì)胞的殺傷活性及IL-1的誘生水平均明顯提高，表明對巨噬細(xì)胞的功能有選擇性調(diào)節(jié)作用。Kethleen等(1994)研究發(fā)現(xiàn)，褪黑激素具有活化人體單核細(xì)胞，誘導(dǎo)其細(xì)胞**及IL-1分泌的功能。

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