1.在氮氣保護下,將亞磷酸二乙酯、多聚甲醛和三乙胺溶于甲苯,在87℃反應,然后回流。反應完全后冷卻至1℃,緩慢加入對甲苯磺酰氯和三乙胺,使溫度不超過10℃。加畢,在22℃反應,得到對甲苯磺酰氧甲基膦酸二乙酯。
2.在氮氣保護下,將(S)-縮水甘油、5%鈀-炭、乙醇和氫氧化鈉水溶液混合,進行加氫,得到(R)-1,2-丙二醇。加入碳酸二乙酯和乙醇鈉的乙醇溶液,反應得(R)-1,2-丙二醇碳酸酯。將其和腺嘌呤、對甲苯磺酰氧甲基膦酸二乙酯、氫氧化鈉溶于二甲基甲酰胺,在130℃反應至完全,得(R)-9[2-(二乙基膦?;籽趸?丙基]腺嘌呤。將其溶于乙腈,加入溴三甲基硅烷,回流反應至完全,得泰諾福韋粗品,可用水重結(jié)晶。將泰諾福韋和1-甲基-2-吡咯烷酮、三乙胺一起攪拌后,加入碳酸氯甲基2-丙基酯,在55~65℃反應至完全,然后以富馬酸酸化,得富馬酸泰諾福韋雙特戊酰氧基甲酯。
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