質(zhì)量保證管理之（二）產(chǎn)品放行管理

       藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）物料和產(chǎn)品放行“應(yīng)當(dāng)分別建立物料和產(chǎn)品批準(zhǔn)放行的操作規(guī)程，明確批準(zhǔn)放行的標(biāo)準(zhǔn)、職責(zé)，并有相應(yīng)的記錄”；

       “產(chǎn)品的放行應(yīng)當(dāng)至少符合以下要求：

       在批準(zhǔn)放行前，應(yīng)當(dāng)對(duì)每批藥品進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)，保證藥品及其生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)符合注冊(cè)和本規(guī)范要求，并確認(rèn)以下各項(xiàng)內(nèi)容：主要生產(chǎn)工藝和檢驗(yàn)方法經(jīng)過(guò)驗(yàn)證；已完成所有必需的檢查、檢驗(yàn)，并綜合考慮實(shí)際生產(chǎn)條件和生產(chǎn)記錄；所有必需的生產(chǎn)和質(zhì)量控制均已完成并經(jīng)相關(guān)主管人員簽名；變更已按照相關(guān)規(guī)程處理完畢，需要經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門(mén)批準(zhǔn)的變更已得到批準(zhǔn)；對(duì)變更或偏差已完成所有必要的取樣、檢查、檢驗(yàn)和審核；所有與該批產(chǎn)品有關(guān)的偏差均已有明確的解釋或說(shuō)明，或者已經(jīng)過(guò)徹底調(diào)查和適當(dāng)處理；如偏差還涉及其他批次產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)一并處理。

       藥品的質(zhì)量評(píng)價(jià)應(yīng)當(dāng)有明確的結(jié)論，如批準(zhǔn)放行、不合格或其他決定；每批藥品均應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量受權(quán)人簽名批準(zhǔn)放行；疫苗類制品、血液 制品、用于血源篩查的體外診斷試劑以及國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的其他生物制品放行前還應(yīng)當(dāng)取得批簽發(fā)合格證明”。

       藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量保證部門(mén)要做好產(chǎn)品放行管理，需要從三方面考慮：建立產(chǎn)品放行操作規(guī)程；按照已建立的產(chǎn)品放行操作規(guī)程實(shí)施產(chǎn)品放行；相關(guān)的文件化信息。

       首先，建立產(chǎn)品放行操作規(guī)程。藥品生產(chǎn)企業(yè)需要建立產(chǎn)品放行操作規(guī)程。產(chǎn)品放行操作規(guī)程按照《文件管理程序》的規(guī)定進(jìn)行管理，即起草、審核、批準(zhǔn)、培訓(xùn)后實(shí)施。

       產(chǎn)品放行操作規(guī)程應(yīng)明確批準(zhǔn)放行的標(biāo)準(zhǔn)、人員職責(zé)，以及相應(yīng)的記錄。對(duì)于產(chǎn)品放行，應(yīng)包括以下內(nèi)容。

       第一、在批準(zhǔn)放行前，應(yīng)當(dāng)對(duì)每批藥品進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)，保證藥品及其生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)符合注冊(cè)和藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）要求。

       主要生產(chǎn)工藝和檢驗(yàn)方法經(jīng)過(guò)驗(yàn)證。藥品生產(chǎn)企業(yè)在產(chǎn)品放行前，需要確保該批藥品由經(jīng)確認(rèn)合格的生產(chǎn)操作人員、按照經(jīng)確認(rèn)合格的生產(chǎn)工藝和生產(chǎn)操作規(guī)程、操作經(jīng)確認(rèn)合格的生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備、使用經(jīng)檢驗(yàn)合格且經(jīng)指定人員放行的生產(chǎn)物料、在確認(rèn)合格的生產(chǎn)環(huán)境中生產(chǎn)，并經(jīng)確認(rèn)合格的檢驗(yàn)人員、按照經(jīng)確認(rèn)合格檢驗(yàn)操作規(guī)程、操作經(jīng)確認(rèn)合格的檢驗(yàn)儀器和設(shè)備、使用經(jīng)檢驗(yàn)合格且經(jīng)指定人員放行的檢驗(yàn)用物料、在確認(rèn)合格的環(huán)境中檢驗(yàn)。

       已完成所有必需的檢查、檢驗(yàn)，并綜合考慮實(shí)際生產(chǎn)條件和生產(chǎn)記錄。藥品生產(chǎn)企業(yè)在產(chǎn)品放行前，需要確保該批藥品所有與生產(chǎn)相關(guān)的檢查和檢驗(yàn)都已經(jīng)完成，即前一批次生產(chǎn)結(jié)束后清場(chǎng)已完成，并經(jīng)QA確認(rèn)后簽發(fā)清場(chǎng)合格證和生產(chǎn)許可證；該批產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程所涉及到的所有生產(chǎn)記錄都已完成，即從投料到產(chǎn)品檢驗(yàn)都已完成。

       所有必需的生產(chǎn)和質(zhì)量控制均已完成并經(jīng)相關(guān)主管人員簽名。藥品生產(chǎn)企業(yè)在產(chǎn)品放行前，需要確保與該批藥品相關(guān)的所有生產(chǎn)和質(zhì)量控制工作都已完成，并且相關(guān)的主管人員都簽名確認(rèn)。很多藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)相關(guān)記錄，缺少主管人員簽名。

       變更已按照相關(guān)規(guī)程處理完畢，需要經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門(mén)批準(zhǔn)的變更已得到批準(zhǔn)。藥品生產(chǎn)企業(yè)在產(chǎn)品放行前，需要確保與該批藥品相關(guān)的變更都已按照變更管理程序處理且處理完畢。

       對(duì)變更或偏差已完成所有必要的取樣、檢查、檢驗(yàn)和審核；所有與該批產(chǎn)品有關(guān)的偏差均已有明確的解釋或說(shuō)明，或者已經(jīng)過(guò)徹底調(diào)查和適當(dāng)處理；如偏差還涉及其他批次產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)一并處理。藥品生產(chǎn)企業(yè)在產(chǎn)品放行前，需要確保與該批藥品相關(guān)的偏差都已按照偏差管理程序處理且處理完畢。

       總之，藥品生產(chǎn)企業(yè)在產(chǎn)品放行前，需要確保與該批藥品相關(guān)的《批生產(chǎn)記錄》、《批包裝記錄》和《批檢驗(yàn)記錄》都經(jīng)相關(guān)人員確認(rèn)符合放行標(biāo)準(zhǔn)，且簽字確認(rèn)。

       第二、藥品的質(zhì)量評(píng)價(jià)應(yīng)當(dāng)有明確的結(jié)論。藥品生產(chǎn)企業(yè)在產(chǎn)品放行前，需要確保與該批藥品相關(guān)的檢驗(yàn)工作都已完成，且有明確的結(jié)論。經(jīng)過(guò)檢驗(yàn)，指定人員應(yīng)該就檢驗(yàn)結(jié)果給出檢驗(yàn)報(bào)告。如果符合要求，檢驗(yàn)報(bào)告的結(jié)論為“符合要求”；如果不符合要求，檢驗(yàn)報(bào)告的結(jié)論為“不符合要求”并且注明不符合事實(shí)。

       第三、每批藥品均應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量受權(quán)人簽名批準(zhǔn)放行。藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的藥品必須由質(zhì)量受權(quán)人簽名批準(zhǔn)放行?！端幤飞a(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》規(guī)定：質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)當(dāng)至少具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷（或中級(jí)專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），具有至少五年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，從事過(guò)藥品生產(chǎn)過(guò)程控制和質(zhì)量檢驗(yàn)工作；質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)當(dāng)具有必要的專業(yè)理論知識(shí)，并經(jīng)過(guò)與產(chǎn)品放行有關(guān)的培訓(xùn)，方能獨(dú)立履行其職責(zé)；承擔(dān)產(chǎn)品放行的職責(zé)，確保每批已放行產(chǎn)品的生產(chǎn)、檢驗(yàn)均符合相關(guān)法規(guī)、藥品注冊(cè)要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；在產(chǎn)品放行前，質(zhì)量受權(quán)人出具產(chǎn)品放行審核記錄，并納入批記錄。質(zhì)量受權(quán)人一定要得到企業(yè)書(shū)面授權(quán)，才能履行其職責(zé)。

       其次，按照已建立的產(chǎn)品放行操作規(guī)程實(shí)施產(chǎn)品放行。由質(zhì)量受權(quán)人對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行放行。

       最后，相關(guān)的文件化信息。產(chǎn)品放行操作規(guī)程、批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、批檢驗(yàn)記錄、產(chǎn)品放行審核記錄。其中，批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、批檢驗(yàn)記錄都包含的內(nèi)容很多，需要藥品生產(chǎn)企業(yè)通過(guò)策劃，確定其公司批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、批檢驗(yàn)記錄都包括哪些記錄。必要時(shí)，還包括其他資料，比如產(chǎn)品放行臺(tái)賬。

       作者簡(jiǎn)介

       老陳，質(zhì)量管理專家，從事食品與制藥行業(yè)質(zhì)量管理和質(zhì)量控制相關(guān)工作近二十年，歷任QA主管、質(zhì)量部長(zhǎng)、質(zhì)量經(jīng)理和生產(chǎn)廠長(zhǎng)等職。在國(guó)內(nèi)著名的跨國(guó)明膠企業(yè)負(fù)責(zé)質(zhì)量和食品安全管理體系管理工作。

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