質量控制管理之穩(wěn)定性考察管理

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作者：老陳來源：智藥公會

2023-04-07

持續(xù)穩(wěn)定性考察的目的是在有效期內監(jiān)控已上市藥品的質量，以發(fā)現(xiàn)藥品與生產相關的穩(wěn)定性問題（如雜質含量或溶出度特性的變化），并確定藥品能夠在標示的貯存條件下，符合質量標準的各項要求。藥品生產企業(yè)質量控制部門要做好持續(xù)穩(wěn)定性考察，需要從五方面考慮。

前言

“持續(xù)穩(wěn)定性考察主要針對市售包裝藥品，但也需兼顧待包裝產品。例如，當待包裝產品在完成包裝前，或從生產廠運輸?shù)桨b廠，還需要長期貯存時，應當在相應的環(huán)境條件下，評估其對包裝后產品穩(wěn)定性的影響。此外，還應當考慮對貯存時間較長的中間產品進行考察”；

“持續(xù)穩(wěn)定性考察應當有考察方案，結果應當有報告。用于持續(xù)穩(wěn)定性考察的設備（尤其是穩(wěn)定性試驗設備或設施）應當進行確認和維護”；

“持續(xù)穩(wěn)定性考察的時間應當涵蓋藥品有效期，考察方案應當至少包括以下內容：每種規(guī)格、每個生產批量藥品的考察批次數(shù)；相關的物理、化學、微生物和生物學檢驗方法，可考慮采用穩(wěn)定性考察專屬的檢驗方法；檢驗方法依據(jù)；合格標準；容器密封系統(tǒng)的描述；試驗間隔時間（測試時間點）；貯存條件（應當采用與藥品標示貯存條件相對應的《中華人民共和國藥典》規(guī)定的長期穩(wěn)定性試驗標準條件）；檢驗項目，如檢驗項目少于成品質量標準所包含的項目，應當說明理由”；

“考察批次數(shù)和檢驗頻次應當能夠獲得足夠的數(shù)據(jù)，以供趨勢分析。通常情況下，每種規(guī)格、每種內包裝形式的藥品，至少每年應當考察一個批次，除非當年沒有生產”；

“某些情況下，持續(xù)穩(wěn)定性考察中應當額外增加批次數(shù)，如重大變更或生產和包裝有重大偏差的藥品應當列入穩(wěn)定性考察。此外，重新加工、返工或回收的批次，也應當考慮列入考察，除非已經過驗證和穩(wěn)定性考察”；

“關鍵人員，尤其是質量受權人，應當了解持續(xù)穩(wěn)定性考察的結果。當持續(xù)穩(wěn)定性考察不在待包裝產品和成品的生產企業(yè)進行時，則相關各方之間應當有書面協(xié)議，且均應當保存持續(xù)穩(wěn)定性考察的結果以供藥品監(jiān)督管理部門審查”；

“應當對不符合質量標準的結果或重要的異常趨勢進行調查。對任何已確認的不符合質量標準的結果或重大不良趨勢，企業(yè)都應當考慮是否可能對已上市藥品造成影響，必要時應當實施召回，調查結果以及采取的措施應當報告當?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門”；

“應當根據(jù)所獲得的全部數(shù)據(jù)資料，包括考察的階段性結論，撰寫總結報告并保存。應當定期審核總結報告”。

—Quality Control—

質量控制管理｜穩(wěn)定性考察管理

首先，建立持續(xù)性考察方案。考察方案應當至少包括以下內容：每種規(guī)格、每個生產批量藥品的考察批次數(shù)；相關的物理、化學、微生物和生物學檢驗方法，可考慮采用穩(wěn)定性考察專屬的檢驗方法；檢驗方法依據(jù)；合格標準；容器密封系統(tǒng)的描述；試驗間隔時間（測試時間點）；貯存條件（應當采用與藥品標示貯存條件相對應的《中華人民共和國藥典》規(guī)定的長期穩(wěn)定性試驗標準條件）；檢驗項目，如檢驗項目少于成品質量標準所包含的項目，應當說明理由。第一、每種規(guī)格都需要進行考察。第二、需要考察感官指標、物理和化學指標、微生物指標，必要時要考察毒理學指標，并且要考慮檢驗方法。第三、制定檢驗方法的依據(jù)。第四、合格標準。第五、容器密封性系統(tǒng)的描述，即包裝形式。第五、試驗間隔時間。如果產品的預定有效期在1年或1年以內，穩(wěn)定性試驗原則上應在前3個月每月試驗1次，以后每3個月試驗1次。如果產品的預定有效期在1年以上，穩(wěn)定性試驗原則上應在第1年每3個月試驗1次，第2年每6個月試驗1次，以后每年試驗1次。第六、檢驗項目，必須按照成品標準所要求的項目進行全項目檢測，否則要說明理由。

產品保質期試驗

其次，按照方案開展持續(xù)性考察。質量控制實驗室，按照《持續(xù)穩(wěn)定性考察方案》開展考察。

第一、按照策劃的方法進行持續(xù)穩(wěn)定性考察樣品的包裝和貯存。

第二、按照策劃的頻率和方法進行取樣。

第三、按照策劃的頻率進行檢測。這里要對檢測人員、機器、穩(wěn)定性考察樣品、穩(wěn)定性考察方法、環(huán)境進行確認。第四、檢測結果要按照方法要求進行報告，并經過主管人員審核。

再次，撰寫持續(xù)性考察總結報告。質量控制實驗室相關人員要按照考察結果，撰寫《持續(xù)穩(wěn)定性考察報告》。報告要確定結論。應當對不符合質量標準的結果或重要的異常趨勢進行調查。對任何已確認的不符合質量標準的結果或重大不良趨勢，企業(yè)都應當考慮是否可能對已上市藥品造成影響，必要時應當實施召回，調查結果以及采取的措施應當報告當?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門。另外，年度產品質量回顧，也應對《持續(xù)穩(wěn)定性考察》結果進行回顧。同時，根據(jù)《持續(xù)穩(wěn)定性考察》結論對生產工藝進行調整。

最后，相關的文件化信息。持續(xù)性考察方案；穩(wěn)定性考察樣品記錄；取樣記錄；檢驗記錄；持續(xù)性考察總結報告；必要時，廢棄物處置記錄；必要時，發(fā)票。穩(wěn)定性考察文件應當長期保存。

作者簡介：老陳，質量管理專家，從事食品與制藥行業(yè)質量管理和質量控制相關工作近二十年，歷任QA主管、質量部長、質量經理和生產廠長等職。在國內著名的跨國明膠企業(yè)負責質量和食品安全管理體系管理工作。

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